El llamado colesterol bueno del cuerpo puede ser incluso mejor de lo que pensamos. Una nueva investigaci\u00f3n de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis sugiere que un tipo de lipoprote\u00edna de alta densidad (HDL) tiene un papel previamente desconocido en la protecci\u00f3n del h\u00edgado de lesiones. Este HDL protege el h\u00edgado al bloquear las se\u00f1ales inflamatorias producidas por las bacterias intestinales comunes. El estudio aparece en la edici\u00f3n del 23 de julio de la revista Science.<\/p>\n\n\n\n
El HDL se conoce principalmente por absorber el colesterol del cuerpo y llevarlo al h\u00edgado para su eliminaci\u00f3n. Pero en el nuevo estudio, los investigadores identificaron un tipo especial de HDL llamado HDL3 que, cuando es producido por el intestino, bloquea las se\u00f1ales bacterianas intestinales que causan inflamaci\u00f3n del h\u00edgado. Si no se bloquean, estas se\u00f1ales bacterianas viajan desde el intestino hasta el h\u00edgado, donde activan las c\u00e9lulas inmunitarias que desencadenan un estado inflamatorio, lo que conduce al da\u00f1o hep\u00e1tico.<\/p>\n\n\n\n
“Aunque el HDL se ha considerado ‘colesterol bueno’, los medicamentos que aumentan los niveles generales de HDL han ca\u00eddo en desgracia en los \u00faltimos a\u00f1os debido a los ensayos cl\u00ednicos que no mostraron ning\u00fan beneficio en las enfermedades cardiovasculares”, dijo la autora principal Gwendalyn J. Randolph, Ph.D., “Pero nuestro estudio sugiere que elevar los niveles de este tipo espec\u00edfico de HDL, y espec\u00edficamente elevarlo en el intestino, puede ser prometedor para proteger contra la enfermedad hep\u00e1tica, que, como la enfermedad card\u00edaca, tambi\u00e9n es un problema de salud cr\u00f3nico importante”. En el estudio, los investigadores demostraron que el HDL3 del intestino protege al h\u00edgado de la inflamaci\u00f3n en ratones.<\/p>\n\n\n\n
Cualquier tipo de da\u00f1o intestinal puede afectar la forma en que un grupo de microbios llamados bacterias gramnegativas puede afectar al cuerpo. Dichos microbios producen una mol\u00e9cula inflamatoria llamada lipopolisac\u00e1rido que puede viajar al h\u00edgado a trav\u00e9s de la vena porta. La vena porta es el vaso principal que suministra sangre al h\u00edgado y transporta la mayor\u00eda de los nutrientes al h\u00edgado despu\u00e9s de que los alimentos se absorben en el intestino. Las sustancias de los microbios intestinales pueden viajar junto con los nutrientes de los alimentos para activar las c\u00e9lulas inmunitarias que desencadenan la inflamaci\u00f3n. De esta manera, los elementos del microbioma intestinal pueden conducir a la enfermedad hep\u00e1tica, incluida la enfermedad del h\u00edgado graso y la fibrosis hep\u00e1tica, en las que el h\u00edgado desarrolla tejido cicatricial.<\/p>\n\n\n\n
Randolph se interes\u00f3 en este tema a trav\u00e9s de una colaboraci\u00f3n con dos cirujanos de la Universidad de Washington, Emily J. Onufer, MD, residente de cirug\u00eda, y Brad W. Warner, MD, Jessie L. Ternberg Ph.D., MD, Distinguished Professor of Pediatric Cirujano y cirujano jefe del St. Louis Children’s Hospital, ambos coautores del estudio. Algunos beb\u00e9s prematuros desarrollan una afecci\u00f3n potencialmente mortal llamada enterocolitis necrotizante, una inflamaci\u00f3n del intestino que puede requerir la extirpaci\u00f3n quir\u00fargica de una parte del intestino. Incluso despu\u00e9s de una cirug\u00eda intestinal exitosa, estos beb\u00e9s a menudo desarrollan una enfermedad hep\u00e1tica, y Onufer y Warner quer\u00edan entender por qu\u00e9.<\/p>\n\n\n\n
“Estaban estudiando este problema en un modelo de rat\u00f3n de la enfermedad: extirpan una porci\u00f3n del intestino delgado en ratones y estudian la fibrosis hep\u00e1tica resultante”, dijo Randolph. “Hubo indicios en la literatura de que el HDL podr\u00eda interferir con la detecci\u00f3n de lipopolisac\u00e1ridos por las c\u00e9lulas inmunes y que el receptor del lipopolisac\u00e1rido podr\u00eda estar relacionado con la enfermedad hep\u00e1tica despu\u00e9s de la cirug\u00eda intestinal.<\/p>\n\n\n\n
“Sin embargo, nadie pens\u00f3 que el HDL se mover\u00eda directamente del intestino al h\u00edgado, lo que requiere que ingrese a la vena porta”, dijo. “En otros tejidos, el HDL viaja a trav\u00e9s de un tipo diferente de vaso llamado vaso linf\u00e1tico que, en el intestino, no se une al h\u00edgado. Tenemos una herramienta muy buena en nuestro laboratorio que nos permite iluminar diferentes \u00f3rganos y rastrear el HDL de ese \u00f3rgano. Entonces, quer\u00edamos iluminar el intestino y ver c\u00f3mo sale el HDL y hacia d\u00f3nde va desde all\u00ed. As\u00ed es como demostramos que el HDL3 sale solo a trav\u00e9s de la vena porta para ir directamente al h\u00edgado”.<\/p>\n\n\n\n
A medida que el HDL3 realiza este corto viaje por la vena porta, se une a una prote\u00edna llamada LBP (prote\u00edna de uni\u00f3n a lipopolisac\u00e1ridos) que se une al lipopolisac\u00e1rido da\u00f1ino. Cuando el lipopolisac\u00e1rido da\u00f1ino se une a este complejo, se bloquea la activaci\u00f3n de las c\u00e9lulas inmunes llamadas c\u00e9lulas de Kupffer. Estos son macr\u00f3fagos que residen en el h\u00edgado y, cuando son activados por lipopolisac\u00e1ridos, pueden provocar inflamaci\u00f3n hep\u00e1tica.<\/p>\n\n\n\n
Como complejo de prote\u00ednas y grasas, HDL3 utiliza su asociaci\u00f3n con LBP para unirse al lipopolisac\u00e1rido. Cuando LBP es parte del complejo HDL3, evita que la mol\u00e9cula bacteriana da\u00f1ina active las c\u00e9lulas de Kupffer del h\u00edgado e induzca inflamaci\u00f3n, seg\u00fan los experimentos realizados por el primer autor Yong-Hyun Han, Ph.D., cuando era investigador postdoctoral en Randolph’s laboratorio. Han ahora forma parte de la facultad de la Universidad Nacional de Kangwon en Corea del Sur.<\/p>\n\n\n\n
“Creemos que el dolor lumbar, solo cuando se une a HDL3, se interpone f\u00edsicamente en el camino, por lo que el lipopolisac\u00e1rido no puede activar las c\u00e9lulas inmunitarias inflamatorias”, dijo Han. “El HDL3 esencialmente oculta la mol\u00e9cula da\u00f1ina. Sin embargo, si el LBP se une al lipopolisac\u00e1rido y el HDL3 no est\u00e1 presente, el LBP no puede interponerse en el camino. Sin HDL3, el LBP desencadenar\u00e1 una inflamaci\u00f3n m\u00e1s fuerte”.<\/p>\n\n\n\n
Los investigadores demostraron que la lesi\u00f3n hep\u00e1tica es peor cuando se reduce el HDL3 del intestino, por ejemplo, al extirpar quir\u00fargicamente una parte del intestino.<\/p>\n\n\n\n
“La cirug\u00eda parece causar dos problemas”, dijo Randolph. “Un intestino m\u00e1s corto significa que est\u00e1 produciendo menos HDL3, y la cirug\u00eda en s\u00ed misma conduce a un estado lesivo en el intestino, lo que permite que se derrame m\u00e1s lipopolisac\u00e1rido hacia la sangre portal. Cuando se extrae la parte del intestino que produce la mayor cantidad de HDL3, obtener el peor resultado hep\u00e1tico. Cuando tienes un rat\u00f3n que no puede producir gen\u00e9ticamente HDL3, la inflamaci\u00f3n del h\u00edgado tambi\u00e9n es peor. Tambi\u00e9n quer\u00edamos ver si esta din\u00e1mica estaba presente en otras formas de lesi\u00f3n intestinal, por lo que analizamos modelos de rat\u00f3n de alta dieta grasa y enfermedad hep\u00e1tica alcoh\u00f3lica”.<\/p>\n\n\n\n
En todos estos modelos de lesi\u00f3n intestinal, los investigadores encontraron que el HDL3 era protector, se un\u00eda al lipopolisac\u00e1rido adicional liberado del intestino lesionado y bloqueaba sus efectos inflamatorios posteriores en el h\u00edgado. Los investigadores demostraron adem\u00e1s que los mismos complejos moleculares protectores estaban presentes en las muestras de sangre humana, lo que sugiere que existe un mecanismo similar en las personas. Tambi\u00e9n utilizaron un compuesto farmacol\u00f3gico para aumentar el HDL3 en los intestinos de los ratones y encontraron que protege contra diferentes tipos de da\u00f1o hep\u00e1tico. Si bien el medicamento solo est\u00e1 disponible para la investigaci\u00f3n con animales, el estudio revela nuevas posibilidades para tratar o prevenir la enfermedad hep\u00e1tica, ya sea que provenga de da\u00f1os en el intestino causados \u200b\u200bpor dietas altas en grasas, uso excesivo de alcohol o lesiones f\u00edsicas, como una cirug\u00eda.<\/p>\n\n\n\n
“Tenemos la esperanza de que HDL3 pueda servir como objetivo en futuras terapias para la enfermedad hep\u00e1tica”, dijo Randolph. “Continuamos nuestra investigaci\u00f3n para comprender mejor los detalles de este proceso \u00fanico”.<\/p>\n\n\n\n