Investigadores de los Institutos Nacionales de la Salud (NIH) han identificado un nuevo opioide de alta potencia que muestra potencial como terapia tanto para el dolor como para el trastorno por consumo de opioides. En un estudio publicado en\u00a0Nature, el equipo observ\u00f3 el efecto del nuevo f\u00e1rmaco en animales de laboratorio. Demostraron que tiene un alto poder analg\u00e9sico sin causar depresi\u00f3n respiratoria, tolerancia ni otros indicadores de posible adicci\u00f3n en humanos.<\/p>\n\n\n\n
“Los analg\u00e9sicos opioides son esenciales para fines m\u00e9dicos, pero pueden provocar adicci\u00f3n y sobredosis”, declar\u00f3 la Dra. Nora D. Volkow, directora del Instituto Nacional sobre el Abuso de Drogas (NIDA) de los NIH. “Desarrollar un analg\u00e9sico altamente eficaz sin estos inconvenientes tendr\u00eda enormes beneficios para la salud p\u00fablica”.<\/p>\n\n\n\n
El equipo investig\u00f3 formulaciones de una clase poco estudiada de compuestos opioides sint\u00e9ticos, conocidos como nitazenos.\u00a0Los nitazenos<\/a>\u00a0se activan selectivamente sobre los receptores mu-opioides, principales dianas de los f\u00e1rmacos opioides en el cerebro y el sistema nervioso perif\u00e9rico. Sin embargo, su uso se hab\u00eda descartado en la d\u00e9cada de 1950 debido a su excesiva potencia. El equipo revis\u00f3 esta clase de compuestos centr\u00e1ndose en aprovechar su selectividad por el receptor opioide mu y en dise\u00f1ar nuevos nitazenos con un perfil farmacol\u00f3gico m\u00e1s seguro.<\/p>\n\n\n\n “Nuestro objetivo era estudiar el perfil, o farmacolog\u00eda, de estos f\u00e1rmacos”, declar\u00f3 Michael Michaelides, doctor, autor principal e investigador del NIDA. “Quer\u00edamos disminuir su potencia y crear una posible terapia. Lo que descubrimos super\u00f3 nuestras expectativas”.<\/p>\n\n\n\n Inicialmente, el equipo se centr\u00f3 en una formulaci\u00f3n qu\u00edmica llamada FNZ que pod\u00eda administrarse a ratas y marcarse con un radiois\u00f3topo para la tomograf\u00eda por emisi\u00f3n de positrones (PET). Las im\u00e1genes PET permiten rastrear el f\u00e1rmaco en tiempo real en todo el cerebro de la rata. El equipo descubri\u00f3 que el FNZ s\u00f3lo penetraba en el cerebro brevemente, durante aproximadamente cinco a diez minutos. Sin embargo, el alivio del dolor, conocido como analgesia, persisti\u00f3 durante al menos dos horas.<\/p>\n\n\n\n Sabiendo que los nitazenos pueden tener metabolitos activos o subproductos, el equipo investig\u00f3 si un metabolito del FNZ podr\u00eda ser responsable del efecto prolongado. Dicha investigaci\u00f3n revel\u00f3 la existencia del DFNZ, otro opioide denominado “superagonista” por su alt\u00edsima eficacia en el receptor opioide mu.<\/p>\n\n\n\n Mientras que FNZ conlleva riesgos graves, como depresi\u00f3n respiratoria y un alto potencial de adicci\u00f3n, DFNZ parece eludir estas responsabilidades. En dosis terap\u00e9uticas precl\u00ednicas, el DFNZ produjo un aumento moderado y sostenido de la oxigenaci\u00f3n cerebral en lugar de deprimir la respiraci\u00f3n. La administraci\u00f3n repetida del f\u00e1rmaco no produjo tolerancia, dependencia ni s\u00edntomas de abstinencia significativos. Entre los 14 s\u00edntomas cl\u00e1sicos de abstinencia de opioides, los investigadores solo observaron irritabilidad, medida mediante vocalizaciones, al manipular ratas tratadas con DFNZ.<\/p>\n\n\n\n Para comprobar los efectos gratificantes del f\u00e1rmaco, un componente importante de su potencial adictivo, el equipo estudi\u00f3 sus efectos en ratas que hab\u00edan sido entrenadas para presionar una palanca a cambio de una dosis del analg\u00e9sico. Descubrieron que los animales se autoadministraban f\u00e1cilmente DFNZ, lo que indica que produce cierto efecto gratificante. Sin embargo, cuando se sustituy\u00f3 el f\u00e1rmaco por soluci\u00f3n salina, los animales dejaron de buscarlo. Este cambio inmediato de comportamiento contrasta con lo que los investigadores observan con otros opioides como la hero\u00edna, la morfina y el fentanilo. En esos casos, los animales suelen persistir en la b\u00fasqueda del f\u00e1rmaco incluso despu\u00e9s de que se les retire.<\/p>\n\n\n\nDe la obtenci\u00f3n de im\u00e1genes FNZ al descubrimiento DFNZ<\/h2>\n\n\n\n
Explorando el potencial adictivo de DFNZ<\/h2>\n\n\n\n