{"id":97226,"date":"2026-04-15T13:30:54","date_gmt":"2026-04-15T18:30:54","guid":{"rendered":"https:\/\/einsteresante.com\/?p=97226"},"modified":"2026-04-15T13:30:58","modified_gmt":"2026-04-15T18:30:58","slug":"cientificos-podrian-saber-al-fin-por-que-los-glp-1-no-funcionan-para-el-10-de-las-personas","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/einsteresante.com\/index.php\/2026\/04\/15\/cientificos-podrian-saber-al-fin-por-que-los-glp-1-no-funcionan-para-el-10-de-las-personas\/","title":{"rendered":"Cient\u00edficos podr\u00edan saber al fin por qu\u00e9 los GLP-1 no funcionan para el 10% de las personas"},"content":{"rendered":"\n

Seg\u00fan una nueva investigaci\u00f3n,\u00a0ciertas variantes gen\u00e9ticas, presentes en alrededor del 10% de la poblaci\u00f3n, podr\u00edan estar reduciendo la eficacia de los tratamientos con GLP-1\u00a0para la diabetes tipo 2 como Ozempic y Wegovy.<\/a> Estos tratamientos reciben su nombre de la hormona p\u00e9ptido similar al glucag\u00f3n tipo 1 (GLP-1) que simulan. En el caso de la\u00a0diabetes<\/a>, esto significa\u00a0regular el az\u00facar en sangre<\/a>\u00a0aumentando la insulina y ralentizando la digesti\u00f3n.<\/p>\n\n\n\n

Sin embargo, el impacto de los f\u00e1rmacos GLP-1<\/a> en personas con diabetes tipo 2 puede variar considerablemente. El equipo internacional de investigadores responsable del nuevo estudio quer\u00eda determinar si la gen\u00e9tica podr\u00eda influir en este efecto.<\/p>\n\n\n\n

\"\"
El estudio revel\u00f3 que las personas con ciertas variaciones gen\u00e9ticas eran menos sensibles y, por lo tanto, m\u00e1s resistentes a los f\u00e1rmacos GLP-1 (derecha). Umapathysivam et al.,\u00a0Genome Med., 2026.<\/figcaption><\/figure>\n\n\n\n

Para investigar, el equipo se centr\u00f3 en una enzima llamada PAM (abreviatura de\u00a0peptidil-glicina alfa-amidante monooxigenasa<\/a>) y en el gen que la codifica. Aproximadamente 1 de cada 10 personas presenta variantes en el gen\u00a0PAM\u00a0que pueden interferir con\u00a0la activaci\u00f3n de hormonas<\/a>, incluido el GLP-1. Las variantes\u00a0de PAM\u00a0tambi\u00e9n son m\u00e1s comunes en personas con diabetes.<\/p>\n\n\n\n

“Cuando trato a pacientes en la cl\u00ednica de diabetes, observo una enorme variaci\u00f3n en la respuesta a estos medicamentos basados \u200b\u200ben GLP-1 y es dif\u00edcil predecir esta respuesta cl\u00ednicamente”, afirma<\/a> el endocrin\u00f3logo Mahesh Umapathysivam, de la Universidad de Adelaida en Australia.<\/p>\n\n\n\n

“Este es el primer paso para poder utilizar la composici\u00f3n gen\u00e9tica de una persona y as\u00ed mejorar el proceso de toma de decisiones”.<\/p>\n\n\n\n

En su an\u00e1lisis, los investigadores compararon a 19 personas con la variante gen\u00e9tica p.S539W del gen\u00a0PAM\u00a0con 19 controles emparejados, estudiando c\u00f3mo sus cuerpos toleraban el consumo\u00a0de una bebida azucarada<\/a>. Sorprendentemente, quienes presentaban la variante mostraron una gran cantidad de GLP-1 en su organismo. Result\u00f3 que la variante p.S539W estaba generando resistencia al GLP-1, impidiendo que el cuerpo procesara correctamente la hormona.<\/p>\n\n\n\n

“A pesar de que las personas con la variante\u00a0PAM\u00a0presentan niveles circulantes m\u00e1s elevados de GLP-1, no observamos ninguna evidencia de una mayor actividad biol\u00f3gica”,\u00a0afirma<\/a>\u00a0la endocrin\u00f3loga Anna Gloyn, de la Universidad de Stanford.<\/p>\n\n\n\n

“No estaban reduciendo sus niveles de az\u00facar en sangre m\u00e1s r\u00e1pidamente. Se necesitaba m\u00e1s GLP-1 para lograr el mismo efecto biol\u00f3gico, lo que significa que eran resistentes al GLP-1”.<\/p>\n\n\n\n

Este cambio fue tan inesperado que los investigadores realizaron m\u00e1s pruebas en modelos de rat\u00f3n con el gen\u00a0PAM\u00a0desactivado. Esto signific\u00f3 la ausencia de la enzima PAM, y los ratones tambi\u00e9n desarrollaron signos de resistencia al GLP-1, con niveles de az\u00facar en sangre\u00a0desregulados<\/a>\u00a0a pesar de los niveles elevados de GLP-1.<\/p>\n\n\n\n

El equipo no se detuvo ah\u00ed. El siguiente paso fue analizar\u00a0ensayos cl\u00ednicos<\/a>\u00a0con un total de 1119 participantes para determinar si las personas con variaciones espec\u00edficas\u00a0del gen PAM\u00a0reaccionaban de forma menos favorable a los f\u00e1rmacos GLP-1.<\/p>\n\n\n\n

Una vez m\u00e1s, los resultados respaldaron la idea de que estas variantes gen\u00e9ticas provocan resistencia al GLP-1: quienes presentaban las variantes gen\u00e9ticas\u00a0PAM\u00a0est\u00e1ndar respondieron mejor al tratamiento con GLP-1 que quienes no las presentaban. Esta relaci\u00f3n no se observ\u00f3 con los\u00a0dem\u00e1s f\u00e1rmacos para la diabetes<\/a>\u00a0que se sometieron a ensayo cl\u00ednico.<\/p>\n\n\n\n

Existe un amplio margen para futuras investigaciones en este campo. A\u00fan es necesario investigar los mecanismos exactos que impiden que los f\u00e1rmacos GLP-1 surtan efecto.<\/p>\n\n\n\n

Los investigadores tambi\u00e9n podr\u00edan analizar la relaci\u00f3n entre los genes\u00a0PAM\u00a0y los f\u00e1rmacos GLP-1 recetados\u00a0para la p\u00e9rdida de peso<\/a>, lo que normalmente implica una dosis m\u00e1s alta. Potencialmente, las pruebas gen\u00e9ticas podr\u00edan ayudar a determinar si los tratamientos con GLP-1 funcionar\u00e1n o no para las personas con\u00a0diabetes tipo 2<\/a>, lo que significa que se desperdicia menos tiempo y dinero en medicamentos que no van a ser efectivos. Tambi\u00e9n podr\u00eda haber oportunidades para modificar de alguna manera los f\u00e1rmacos GLP-1 para sortear los efectos de estas variaciones gen\u00e9ticas\u00a0PAM, pero a\u00fan es pronto para saberlo.<\/p>\n\n\n\n

“Es muy com\u00fan que las compa\u00f1\u00edas farmac\u00e9uticas recopilen datos gen\u00e9ticos de sus participantes”,\u00a0afirma<\/a>\u00a0Gloyn.<\/p>\n\n\n\n

“En el caso de los medicamentos GLP-1 m\u00e1s recientes, ser\u00eda \u00fatil analizar si existen variantes gen\u00e9ticas, como las variantes en\u00a0PAM, que expliquen la mala respuesta a sus medicamentos”.<\/p>\n\n\n\n

“Existe toda una clase de medicamentos que son sensibilizadores de la insulina, as\u00ed que quiz\u00e1s podamos desarrollar medicamentos que permitan que las personas sensibilicen a los GLP-1 o encontrar formulaciones de GLP-1, como las versiones de acci\u00f3n prolongada, que eviten la resistencia al GLP-1”.<\/p>\n\n\n\n

La investigaci\u00f3n ha sido publicada en\u00a0la revista Genome Medicine<\/a>.<\/p>\n\n\n\n

Fuente: Science Alert<\/a>.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Seg\u00fan una nueva investigaci\u00f3n,\u00a0ciertas variantes gen\u00e9ticas, presentes en alrededor del 10% de la poblaci\u00f3n, podr\u00edan estar reduciendo la eficacia de los tratamientos con GLP-1\u00a0para la diabetes tipo 2 como Ozempic y Wegovy. Estos tratamientos reciben su nombre de la hormona p\u00e9ptido similar al glucag\u00f3n tipo 1 (GLP-1) que simulan. En el caso de la\u00a0diabetes, esto […]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":97236,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[7],"tags":[],"class_list":["post-97226","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-salud-y-medicina"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/einsteresante.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/97226","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/einsteresante.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/einsteresante.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/einsteresante.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/einsteresante.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=97226"}],"version-history":[{"count":9,"href":"https:\/\/einsteresante.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/97226\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":97237,"href":"https:\/\/einsteresante.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/97226\/revisions\/97237"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/einsteresante.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/media\/97236"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/einsteresante.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=97226"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/einsteresante.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=97226"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/einsteresante.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=97226"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}