“La ingenier\u00eda de c\u00e9lulas mieloides con receptores de ant\u00edgenos quim\u00e9ricos (CAR) ofrece grandes posibilidades terap\u00e9uticas”, escribe la Dra. Xiaoqian Nie, autora principal de la investigaci\u00f3n.<\/p>\n\n\n\n
“Hemos desarrollado una plataforma de administraci\u00f3n de ARN mensajero mediada por eritrocitos, denominada\u00a0mRNA-LNP-Ery<\/a>, en la que nanopart\u00edculas lip\u00eddicas cargadas con ARNm se anclan covalentemente a los eritrocitos”.<\/p>\n\n\n\n Este enfoque representa una nueva direcci\u00f3n potencial para la inmunoterapia contra el c\u00e1ncer, evitando el complejo y costoso proceso de extracci\u00f3n y manipulaci\u00f3n gen\u00e9tica de c\u00e9lulas fuera del cuerpo. En cambio, los investigadores utilizaron gl\u00f3bulos rojos como veh\u00edculos de administraci\u00f3n para transportar directamente al organismo las construcciones de ARNm que codifican CAR. Una vez administradas, las instrucciones gen\u00e9ticas son captadas por las c\u00e9lulas mieloides, un tipo de c\u00e9lulas inmunitarias que incluye a los macr\u00f3fagos, los cuales desempe\u00f1an un papel fundamental en el microambiente tumoral.<\/p>\n\n\n\n Tras recibir el ARNm, las c\u00e9lulas mieloides comenzaron a expresar mol\u00e9culas CAR, receptores modificados gen\u00e9ticamente que permiten a las c\u00e9lulas inmunitarias reconocer y atacar las c\u00e9lulas cancerosas. A diferencia de las c\u00e9lulas CAR-T, que atacan principalmente el c\u00e1ncer a trav\u00e9s de mecanismos inmunitarios adaptativos,\u00a0las c\u00e9lulas mieloides modificadas con CAR<\/a>\u00a0pueden infiltrarse en los tumores y remodelar el microambiente tumoral, superando potencialmente las barreras que limitan las terapias con c\u00e9lulas T.<\/p>\n\n\n\n En modelos animales precl\u00ednicos, las c\u00e9lulas mieloides CAR generadas in vivo mostraron actividad antitumoral, lo que sugiere que este enfoque puede reprogramar eficazmente las c\u00e9lulas inmunitarias donde se necesitan. Este m\u00e9todo no hace que las terapias con c\u00e9lulas CAR-T queden obsoletas para el c\u00e1ncer u otras afecciones m\u00e9dicas.<\/p>\n\n\n\n En un estudio\u00a0publicado<\/a>\u00a0en enero, tambi\u00e9n en\u00a0Science Translational Medicine, cient\u00edficos de la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai, en la ciudad de Nueva York, demostraron que\u00a0las c\u00e9lulas T CAR<\/a>\u00a0producidas in vivo pueden atacar y eliminar las c\u00e9lulas del h\u00edgado que favorecen la fibrosis. La producci\u00f3n de c\u00e9lulas T CAR in vivo para tratar la fibrosis hep\u00e1tica podr\u00eda resultar una terapia eficaz. Al igual que la investigaci\u00f3n realizada en China, el estudio del Monte Sina\u00ed utiliz\u00f3 un modelo animal precl\u00ednico.<\/p>\n\n\n\n Mientras tanto, la investigaci\u00f3n de Nie y sus colegas revel\u00f3 que los gl\u00f3bulos rojos ofrecen varias ventajas como veh\u00edculos de administraci\u00f3n. Son abundantes, biocompatibles y circulan ampliamente por todo el cuerpo, lo que los convierte en una plataforma atractiva para distribuir mol\u00e9culas terap\u00e9uticas.<\/p>\n\n\n\n Este nuevo enfoque tambi\u00e9n permite que los ARNm eludan las fuerzas de vigilancia inmunitaria<\/a> en el bazo, que hab\u00edan frenado intentos anteriores de generar c\u00e9lulas mieloides CAR in vivo. La terapia con c\u00e9lulas mieloides CAR se perfila como una herramienta prometedora para la inmunoterapia del c\u00e1ncer, ya que las c\u00e9lulas mieloides CAR modificadas gen\u00e9ticamente pueden fagocitar c\u00e9lulas tumorales y amplificar otras respuestas inmunitarias antitumorales.<\/p>\n\n\n\n “Estas c\u00e9lulas migraron a los tumores, eliminaron las c\u00e9lulas cancerosas y remodelaron el microambiente tumoral, lo que provoc\u00f3 una mayor infiltraci\u00f3n de linfocitos T efectores y c\u00e9lulas asesinas naturales”, escribi\u00f3 Nie en el estudio.<\/p>\n\n\n\n Al introducir ARNm en los eritrocitos, los investigadores crearon un sistema capaz de transmitir instrucciones gen\u00e9ticas sin desencadenar fuertes reacciones inmunitarias ni requerir vectores virales. En un resumen editorial de la investigaci\u00f3n, la Dra. Amy E. Baek, editora asociada de\u00a0Science Translational Medicine<\/em>, escribi\u00f3 que la estrategia representa un nuevo m\u00e9todo potencialmente eficaz para abordar el c\u00e1ncer que, adem\u00e1s, reduce la progresi\u00f3n del tumor y recluta la infiltraci\u00f3n de c\u00e9lulas T y c\u00e9lulas asesinas naturales.<\/p>\n\n\n\n “Este trabajo proporciona un enfoque innovador para la generaci\u00f3n in vivo de c\u00e9lulas efectoras CAR basadas en la l\u00ednea mieloide”, escribi\u00f3 Baek.<\/p>\n\n\n\n Los resultados apuntan a un posible cambio en la forma en que se desarrollan y administran las terapias basadas en c\u00e9lulas. Al generar c\u00e9lulas inmunitarias modificadas gen\u00e9ticamente directamente dentro del cuerpo, este enfoque podr\u00eda simplificar la fabricaci\u00f3n, reducir los costos y ampliar el acceso a tratamientos que actualmente est\u00e1n limitados a centros especializados.<\/p>\n\n\n\n Esta estrategia tambi\u00e9n abre la puerta a potenciar la capacidad de las c\u00e9lulas mieloides para combatir el c\u00e1ncer, ya que estas c\u00e9lulas, cada vez m\u00e1s reconocidas como objetivos de las c\u00e9lulas tumorales, pueden manipular las c\u00e9lulas inmunitarias mieloides para que realicen actividades que favorezcan el crecimiento del c\u00e1ncer y la inmunosupresi\u00f3n. Aunque el trabajo a\u00fan se encuentra en una etapa precl\u00ednica, sugiere que la programaci\u00f3n in vivo de c\u00e9lulas inmunitarias podr\u00eda complementar \u2014o en algunos casos reemplazar\u2014 los enfoques tradicionales “ex vivo”.<\/p>\n\n\n\n Al combinar la administraci\u00f3n de ARNm con el sistema de distribuci\u00f3n natural de los gl\u00f3bulos rojos, el estudio presenta una nueva forma de aprovechar el sistema inmunitario contra el c\u00e1ncer. Si se sigue desarrollando, este enfoque podr\u00eda ampliar el alcance de las terapias basadas en CAR m\u00e1s all\u00e1 de las c\u00e9lulas T y acercar el tratamiento personalizado del c\u00e1ncer a una realidad m\u00e1s escalable y disponible de forma inmediata.<\/p>\n\n\n\n “Nuestros hallazgos establecieron una plataforma de ARNm basada en eritrocitos con aplicabilidad cl\u00ednica<\/a> que permite la programaci\u00f3n directa de c\u00e9lulas inmunitarias in vivo y promueve las terapias mieloides CAR para tumores s\u00f3lidos”, concluy\u00f3 Nie.<\/p>\n\n\n\nUn cambio de las terapias celulares de laboratorio a las terapias celulares intracorporales<\/h2>\n\n\n\n
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\u00bfPor qu\u00e9 los gl\u00f3bulos rojos?<\/h2>\n\n\n\n
Una nueva direcci\u00f3n para las terapias CAR<\/h2>\n\n\n\n