El coronavirus que causa COVID-19 ha demostrado una capacidad obstinada para resistir la mayor\u00eda de los tratamientos antivirales con nucle\u00f3sidos, pero un nuevo estudio dirigido por un cient\u00edfico de la Universidad Estatal de Iowa podr\u00eda ayudar a superar las defensas del virus. El estudio, publicado recientemente en la revista cient\u00edfica Science, detalla la estructura de una enzima cr\u00edtica presente en el SARS-CoV-2, el coronavirus que causa el COVID-19. Esta enzima, conocida como exoribonucleasa de correcci\u00f3n de pruebas (o ExoN), elimina los medicamentos antivirales de nucle\u00f3sidos del ARN del virus, lo que hace que la mayor\u00eda de los tratamientos antivirales basados \u200b\u200ben an\u00e1logos de nucle\u00f3sidos sean ineficaces. El nuevo estudio presenta las estructuras at\u00f3micas de la enzima ExoN, lo que podr\u00eda conducir al desarrollo de nuevos m\u00e9todos para desactivar la enzima y abrir la puerta a mejores tratamientos para los pacientes que padecen COVID-19.<\/p>\n\n\n\n
“Si pudi\u00e9ramos encontrar una manera de inhibir esta enzima, tal vez podamos lograr mejores resultados para matar el virus con los tratamientos antivirales de nucle\u00f3sidos existentes. Comprender esta estructura y los detalles moleculares de c\u00f3mo funciona ExoN puede ayudar a guiar el desarrollo adicional de antivirales”, dijo Yang. Yang, autor principal del estudio y profesor asistente en el Departamento de Bioqu\u00edmica, Biof\u00edsica y Biolog\u00eda Molecular Roy J. Carver de la Universidad Estatal de Iowa.<\/p>\n\n\n\n
El SARS-CoV-2 es un virus de ARN, lo que significa que su material gen\u00e9tico est\u00e1 compuesto de \u00e1cido ribonucleico. Cuando el virus se replica, debe sintetizar ARN. Pero el genoma del virus es inusualmente grande en comparaci\u00f3n con otros virus de ARN, lo que crea una probabilidad relativamente alta de que surjan errores durante la s\u00edntesis de ARN. Estos errores toman la forma de nucle\u00f3tidos no coincidentes y demasiados errores pueden evitar que el virus se propague.<\/p>\n\n\n\n
Pero la enzima ExoN act\u00faa como un corrector de pruebas, reconociendo los desajustes en el ARN del virus y corrigiendo los errores que ocurren durante la s\u00edntesis de ARN, dijo Yang. La enzima est\u00e1 presente solo en los coronavirus y en algunas otras familias de virus estrechamente relacionadas, dijo. El mismo proceso que elimina los errores de replicaci\u00f3n tambi\u00e9n elimina los agentes antivirales administrados por los tratamientos com\u00fanmente utilizados para combatir otros virus de ARN, como el VIH, el VHC y el virus del \u00c9bola, lo que explica parcialmente por qu\u00e9 el SARS-CoV-2 ha demostrado ser tan dif\u00edcil de tratar, dijo Yang. <\/p>\n\n\n\n
Pero Yang y sus colegas utilizaron microscop\u00eda electr\u00f3nica criog\u00e9nica, una t\u00e9cnica en la que las muestras se enfr\u00edan r\u00e1pidamente a temperaturas criog\u00e9nicas en hielo v\u00edtreo para preservar sus estructuras nativas, para detallar la estructura de la enzima. Comprender esa estructura podr\u00eda permitir el desarrollo de mol\u00e9culas que se unan a la enzima y la inhabiliten. Yang dijo que ese es el siguiente paso para su laboratorio y sus colegas. Encontrar una mol\u00e9cula de este tipo podr\u00eda hacer que el virus sea m\u00e1s susceptible a los antivirales recientemente desarrollados, dijo Yang. O podr\u00eda permitir la optimizaci\u00f3n de los antivirales actuales, como Remdesivir.<\/p>\n\n\n\n