Herramientas de edición genética como CRISPR han abierto el camino a nuevos tratamientos para enfermedades previamente incurables. Ahora, investigadores de la Universidad de Columbia Británica (UBC) están ampliando estas posibilidades a la piel por primera vez. El equipo de la UBC, junto con investigadores del Instituto de Salud de Berlín en Charité (Alemania), ha desarrollado la primera terapia génica capaz de corregir genes defectuosos al aplicarse directamente a la piel humana. Como se describe en un artículo publicado en Cell Stem Cell, el avance podría conducir a nuevos tratamientos para una amplia gama de afecciones genéticas de la piel, desde enfermedades hereditarias raras hasta trastornos más comunes como el eczema.
“Con este trabajo, demostramos que es posible corregir mutaciones causantes de enfermedades en la piel humana mediante un tratamiento tópico seguro, escalable y fácil de usar”, afirmó la Dra. Sarah Hedtrich, profesora asociada de la Facultad de Ingeniería Biomédica de la UBC y autora principal del estudio.
“Es importante destacar que este enfoque corrige la causa raíz de la enfermedad, y nuestros datos sugieren que un tratamiento único podría incluso ser suficiente para proporcionar una cura duradera y resistente”.
Amplio potencial terapéutico
En el estudio, los investigadores muestran que la terapia genética puede corregir la mutación genética más común detrás de la ictiosis congénita autosómica recesiva (ARCI), un trastorno cutáneo hereditario raro y potencialmente mortal que aparece al nacer. La ARCI, que afecta aproximadamente a una de cada 100.000 personas, causa complicaciones de por vida, como piel extremadamente seca y escamosa, inflamación crónica y un alto riesgo de infecciones. Actualmente no existe cura ni tratamiento eficaz, y los pacientes deben controlar sus síntomas de por vida.
“Para muchos pacientes, esta condición no solo es físicamente dolorosa, sino también profundamente estigmatizante y aislante”, dijo la Dra. Hedtrich.
Al probar el tratamiento en modelos hechos de piel humana viva, el equipo demostró que puede restaurar hasta el 30% de la función normal de la piel, un nivel que investigaciones anteriores sugieren que podría ser clínicamente significativo para devolver la función de la piel a la normalidad. Aunque la ARCI afecta a relativamente pocas personas, los investigadores dicen que la estrategia de tratamiento podría adaptarse a muchas otras enfermedades genéticas de la piel, incluida la epidermólisis ampollosa (una grave afección cutánea con ampollas a menudo llamada “piel de mariposa”) y afecciones potencialmente más comunes como el eczema o la psoriasis.
“El enfoque que desarrollamos es una tecnología de plataforma”, afirmó la Dra. Hedtrich. “Puede adaptarse fácilmente para tratar casi cualquier enfermedad de la piel”.
Una nueva forma de realizar la edición genética CRISPR
A pesar de los importantes avances en la edición genética, la aplicación de esta tecnología a las enfermedades de la piel sigue siendo un desafío desde hace tiempo. La función principal de la piel es proteger al cuerpo del exterior, lo que dificulta la administración de terapias biológicas de gran alcance, como los editores genéticos, más allá de su barrera protectora.
Para superar esto, el equipo desarrolló un novedoso método de administración que utiliza tecnología de nanopartículas lipídicas (LNP). Estas microscópicas “burbujas de grasa”, desarrolladas por el Dr. Pieter Cullis, profesor de la UBC, y que adquirieron reconocimiento mundial gracias a las vacunas de ARNm, son capaces de transportar tecnología de edición genética a las células.
Utilizando un láser clínicamente aprobado, los investigadores primero crean aberturas microscópicas e indoloras en las capas externas de la piel. Esto permite que las nanopartículas lipídicas atraviesen la barrera cutánea y alcancen las células madre cutáneas subsuperficiales. Una vez dentro, el editor genético corrige la mutación subyacente del ADN, permitiendo que la piel comience a funcionar con mayor normalidad.
“Este es un enfoque altamente específico y localizado”, afirmó la Dra. Hedtrich. “El tratamiento permanece en la piel y no observamos evidencia de efectos secundarios, lo cual constituye un hito crucial en materia de seguridad”.
El estudio se realizó en estrecha colaboración con la empresa biotecnológica NanoVation Therapeutics, con sede en Vancouver, una filial de la UBC dedicada al desarrollo de medicamentos genéticos basados en LNP. Los investigadores esperan ahora llevar el tratamiento a ensayos clínicos y ya han estado trabajando con las autoridades reguladoras para definir los estudios de seguridad y eficacia necesarios.
“Nuestro objetivo ahora es llevar esto del laboratorio a ensayos clínicos en humanos”, afirmó la Dra. Hedtrich. “Esperamos que este trabajo conduzca finalmente a un tratamiento seguro y eficaz que pueda transformar la vida de pacientes que actualmente no cuentan con opciones terapéuticas reales”.
Fuente: Medical Xpress.
