Investigadores dirigidos por la Universidad de Florencia informan que las células progenitoras renales reguladas por estrógenos dan forma a la adaptación del embarazo en ratones con una falla en la señalización del receptor de estrógeno alfa que precipita preeclampsia, lesión renal materna y vulnerabilidad de la descendencia a la hipertensión y la enfermedad renal crónica. La preeclampsia complica aproximadamente el 5% de los embarazos y está asociada con hipertensión y enfermedad renal crónica (ERC) en etapas posteriores de la vida de las madres y sus hijos.
La ERC afecta a más del 10% de la población mundial y aumenta los riesgos cardiovasculares. Los hombres se asocian con una progresión más rápida de la ERC, mientras que la pérdida de hormonas sexuales femeninas en mujeres posmenopáusicas u ovariectomizadas se relaciona con un mayor riesgo de ERC y eventos cardiovasculares. Los investigadores querían determinar si las diferencias de sexo en la progresión de la ERC podrían estar relacionadas con las adaptaciones estructurales del riñón a la carga de trabajo impuesta por el embarazo.
En el estudio, “Los progenitores renales regulados por estrógenos determinan la adaptación al embarazo y la preeclampsia”, publicado en Science, los investigadores utilizaron el rastreo de linaje y la secuenciación de ARN de una sola célula para probar si la señalización de estrógeno en los progenitores renales apoya la generación de podocitos y modula la susceptibilidad a la lesión glomerular y la preeclampsia.
Los experimentos con animales se realizaron con ratones hembra con deleción selectiva del receptor de estrógeno alfa (ERα) en las células progenitoras renales y ratones macho como comparadores de tipo salvaje. El trabajo con humanos incluyó cultivos primarios de células progenitoras renales humanas, análisis de biopsias renales humanas y cultivos de células progenitoras renales derivadas de orina de mujeres embarazadas, pero no de controles sanos. Estudios realizados en ratones mostraron una mayor cantidad de células progenitoras renales después de la pubertad, y las células se trasladan a las unidades de filtrado del riñón y maduran hasta convertirse en podocitos.
En las hembras, aproximadamente uno de cada diez de estos filtros mostró progenitores migratorios, en comparación con solo uno de cada cien en los machos, y para el día 120, las hembras portaban más podocitos. La eliminación de ERα en los progenitores renales de ratones eliminó esta ventaja femenina, redujo la cobertura de podocitos y ajustó los niveles de proteínas en la orina y presión arterial a los de los machos.
La evidencia en humanos reflejó estos patrones. Los progenitores renales primarios de personas expuestas al 17β-estradiol y la progesterona aumentaron en número y maduraron con mayor facilidad, actuando el estradiol principalmente a través del ERα en concentraciones típicas de la ovulación y el embarazo. El tejido renal de mujeres jóvenes contenía más progenitores y más podocitos que el tejido de mujeres posmenopáusicas o de hombres.
Los modelos de enfermedad reforzaron la ventaja femenina. En ratones sometidos a lesión renal inducida químicamente, las hembras mostraron menor daño podocitario, menor pérdida de proteínas en la orina y mejor función renal que los machos. El estradiol mejoró los resultados en los machos. La pérdida de ERα en las progenitoras femeninas redujo la aparición de nuevos podocitos derivados de ellas.
Experimentos de preñez describieron la expansión de los progenitores renales y la generación de nuevos podocitos en madres de tipo silvestre, con reducciones tras la pérdida de ERα. Las madres con deficiencia de ERα desarrollaron hipertensión, pérdida progresiva de proteínas, aumentos menores de la tasa de filtración renal y niveles más altos de nitrógeno ureico en sangre, en consonancia con preeclampsia y deterioro de la función renal.
Un modelo de comparación que se centró en el tono de los vasos sanguíneos produjo complicaciones del embarazo de gravedad similar que se resolvieron después del parto, mientras que las madres deficientes en ERα permanecieron hipertensas y con enfermedad renal crónica. Las placentas de embarazos con deficiencia de ERα fueron más pequeñas y fibróticas, y produjeron más tirosina quinasa-1 soluble similar a FMS. El L-triptófano materno disminuyó en los embarazos con deficiencia de ERα.
Las camadas fueron más pequeñas y las crías nacieron con menor tamaño corporal y peso renal. Posteriormente, las crías desarrollaron hipertensión arterial y niveles más altos de proteína urinaria para el día 120, portaron menos filtros renales al nacer y mostraron peores lesiones y función renal tras el daño renal inducido químicamente, siendo la enfermedad más grave en los machos.
Los autores concluyen que los progenitores renales impulsados por estrógenos expanden las reservas de podocitos durante la vida reproductiva y el embarazo en las mujeres, reduciendo los riesgos de albuminuria e hipertensión. La falla de este mecanismo contribuye a la preeclampsia, a la enfermedad renal crónica materna posparto y a la disminución de filtros renales (nefronas) en los hijos con mayor vulnerabilidad durante toda la vida.
Fuente: Medical Xpress.