Han pasado 27 años desde que la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) revocó una política que prohibía a las mujeres en edad fértil participar en ensayos clínicos, pero las consecuencias de tal exclusión aún son claras.
Hoy en día, demasiadas recetas de medicamentos se basan en investigaciones de dosis realizadas en participantes masculinos; a veces, estas dosis mayores pueden ser peligrosas para las mujeres y las personas asignadas como mujeres al nacer.
Un nuevo análisis de 86 medicamentos diferentes, que abarca más de 5.000 artículos, revela que la forma en que el medicamento se mueve a través del cuerpo, llamada farmacocinética, puede predecir las diferencias de sexo en las reacciones adversas a los medicamentos.
Aunque a los participantes se les administró la misma dosis independientemente del sexo, en más del 90 por ciento de los casos, las mujeres sufrieron peores efectos adversos para la salud por su medicación que los hombres, incluidos, entre otros, náuseas, dolores de cabeza, somnolencia, depresión, aumento de peso excesivo, déficits cognitivos, convulsiones, alucinaciones, agitación y anomalías cardíacas.
Dado el amplio alcance de los medicamentos aprobados por la FDA que se consideraron, los autores dicen que sus hallazgos apoyan la idea de que las mujeres son sobremedicadas de manera rutinaria.
Uno de los mejores ejemplos de esto es Ambien, un popular medicamento para dormir que permanece más tiempo en la sangre de las mujeres. Demasiado Ambien puede provocar somnolencia excesiva y deterioro cognitivo sustancial y, en casos graves, una sobredosis de este medicamento puede ser fatal. Después de años de informes de salud adversos, los funcionarios solo recientemente redujeron a la mitad la dosis para las mujeres.
“Cuando se trata de prescribir medicamentos, un enfoque único para todos, basado en ensayos clínicos dominados por hombres, no está funcionando, y las mujeres son las que se llevan la peor parte”, dice el psicólogo y biólogo Irving Zucker de la Universidad de California en Berkeley.
Esta brecha entre los participantes masculinos y femeninos se convirtió en un abismo en la década de 1970, cuando la talidomida, un fármaco para las náuseas matutinas poco investigado, causó trágicamente defectos de nacimiento entre los recién nacidos.
La FDA tomó medidas al prohibir el medicamento en el mercado y también prohibir a las mujeres en edad fértil de los primeros ensayos clínicos (incluso si practicaban la abstinencia o si su pareja era infértil).
Desde entonces, esta prohibición se ha calificado de paternalista y la FDA la levantó en 1993. Sin embargo, lamentablemente, sus consecuencias perduran.
En 2011, una revisión de los ensayos clínicos encontró que el 75% no informó ningún resultado por sexo, incluidos nueve estudios en los que menos del 20 por ciento de los participantes eran mujeres.
Y esto no es solo un problema en los Estados Unidos; la brecha de género en la dosis de medicamentos, como se conoce, ha persistido en todo el mundo.
Un estudio transversal de más de 43,000 artículos publicados y más de 13,000 ensayos clínicos encontró que las mujeres participantes estaban sustancialmente subrepresentadas, especialmente en la investigación internacional sobre el VIH / SIDA, las enfermedades renales crónicas y las enfermedades cardiovasculares.
“El descuido de las mujeres está muy extendido, incluso en estudios con células y animales donde los sujetos han sido predominantemente varones”, dice Zucker.
Según los datos publicados en 2018, en la investigación animal preclínica sobre el dolor, las enfermedades cardiovasculares y la diabetes, la mayoría de los estudios utilizan solo animales machos, por temor a introducir una variabilidad innecesaria.
En la investigación quirúrgica, el 80 por ciento de los estudios se realizan solo en animales machos, y en neurociencia, solo el 20 por ciento de los estudios utilizan ambos sexos.
Sin embargo, lejos de aumentar la variabilidad, estudios recientes han demostrado que los modelos femeninos permiten a los científicos revelar marcadas diferencias en los procesos biológicos, como el procesamiento del dolor o la absorción y eliminación de fármacos e ignorar estas diferencias cruciales conduce a peores resultados de salud para las mujeres.
La mayoría de los estudios de medicamentos aprobados por la FDA en este nuevo análisis estaban fuertemente relacionados con las diferencias sexuales en las reacciones adversas a los medicamentos.
De hecho, en el 88 por ciento de los casos, las diferencias de sexo en la farmacocinética predijeron resultados adversos que también estaban sesgados por sexo. En otras palabras, si el medicamento funciona de manera diferente en las mujeres, entonces existe una “probabilidad abrumadoramente alta” de que también haya más reacciones adversas al medicamento que afecten a las mujeres.
Además, las diferentes formas en que las mujeres procesan estos medicamentos no pueden explicarse simplemente por su peso corporal, que se sabe que afecta la absorción y distribución de los medicamentos. El sexo biológico en su conjunto fue un factor determinante más importante.
“La práctica común de prescribir dosis iguales de medicamentos a mujeres y hombres ignora las diferencias de sexo en la farmacocinética y los dimorfismos en el peso corporal, corre el riesgo de sobremedicación de las mujeres y contribuye a reacciones adversas a los medicamentos sesgadas por las mujeres”, escriben los autores.
“Recomendamos reducciones de dosis basadas en evidencia para las mujeres para contrarrestar este sesgo sexual”.
En la actualidad, la composición de los ensayos clínicos debe representar la población general de pacientes, y en 1998, otra regla de la FDA declaró que se exploraran los datos de seguridad y eficacia entre ambos sexos.
Desde 2014, los Institutos Nacionales de Salud (NIH) de Estados Unidos han implementado varias políticas que alentarían el uso de humanos y animal en la investigación. Pero aún podemos hacer más, especialmente cuando se trata de hacer cumplir estas reglas.
En 2018, más de dos décadas después de que se permitiera que las mujeres regresaran a los ensayos clínicos, una revisión encontró que de 107 ensayos financiados por los NIH, el 74 por ciento no se molestó en incluir el sexo como un factor en absoluto.
Con tantos medicamentos en el mercado, es difícil decir con certeza si a las mujeres se les recetan de forma rutinaria dosis peligrosamente altas de medicamentos, pero los resultados preliminares ciertamente sugieren que ese podría ser el caso.
Se necesita más investigación y, mientras tanto, los autores de este nuevo estudio argumentan que la FDA debería publicar datos revisados por pares sobre cómo los cuerpos de hombres y mujeres procesan diferentes medicamentos.
Es más, las compañías farmacéuticas deberían tener que proporcionar evidencia creíble de las diferencias de sexo en sus etiquetas y también proporcionar ajustes de dosis para diferentes pesos corporales, cuando sea posible.
“El establecimiento de la paridad de sexos en el proceso de aprobación de medicamentos debe identificarse explícitamente como un objetivo a largo plazo del Departamento de Salud y Servicios Humanos”, concluyen los autores.
“El patrón de décadas de negligencia de las hembras en la investigación preclínica y la subrepresentación de las mujeres en los ensayos clínicos y la investigación debe corregirse, y debe mantenerse la reciente supervisión y vigilancia de los NIH”.
Este artículo es una traducción de otro publicado en Science Alert. Puedes leer el texto original haciendo clic aquí.
