Durante casi una década, los científicos han sabido que el VIH se integra a los genes de las células que tienen el potencial de causar cáncer. Y cuando esto sucede en animales con otros retrovirus, esos animales a menudo desarrollan cáncer. Pero, afortunadamente y de manera desconcertante, eso no sucede con regularidad en las personas que viven con el VIH.
Un equipo dirigido por científicos de la Facultad de Medicina de la Universidad de Pittsburgh y del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) anunció hoy en Science Advances que han descubierto por qué los médicos no ven tasas altas de linfomas de células T, o cánceres del sistema inmunológico, en los pacientes viviendo con VIH.
“Parece que hemos explicado parte del misterio de por qué el VIH rara vez es la causa directa del cáncer”, dijo el coautor principal John Mellors, M.D., que ocupa la Cátedra Endowed for Global Elimination of HIV and AIDS en Pitt. “Nuestra investigación mostró que se requiere una serie muy inusual de eventos que involucran cambios tanto en el VIH como en mutaciones adicionales en genes humanos para que alguien con VIH desarrolle linfoma. Los médicos siempre deben evaluar a sus pacientes para detectar cáncer como parte de la atención médica de rutina, pero las personas con VIH no deben temer que inevitablemente desarrollen linfomas”.
Cuando el VIH ingresa al cuerpo, busca las células T e inserta su secuencia genética, llamada “provirus”, en el ADN de la célula. Esto efectivamente secuestra las células T, que normalmente patrullan el cuerpo en busca de patógenos extraños, en lugar de indicarles que produzcan más VIH.
Investigaciones anteriores del NCI y los equipos de Pitt descubrieron que el provirus puede insertarse en el código genético de las células T en un lugar que impulsa a estas células infectadas a convertirse en clones grandes no cancerosos de sí mismos y, en algunos casos, estos clones pueden portar, provirus infecciosos. Dichos clones se denominan “repliclones” porque portan un provirus competente para la replicación. No es necesariamente el objetivo del virus inducir el crecimiento de repliclonas; es solo el resultado de dónde se insertó el provirus en el código genético de la célula T.
Estos descubrimientos previos dieron lugar a una paradoja: si el VIH puede integrarse en los oncogenes de células T (genes involucrados en la división celular normal que, cuando mutan, dan como resultado el crecimiento de células cancerosas), ¿no debería también causar linfoma?
Para responder a esta pregunta, el equipo obtuvo muestras de 13 pacientes con VIH con linfoma y seleccionó tres que tenían niveles altos de provirus del VIH, lo que indica que el virus podría estar implicado en la formación del cáncer.
Luego examinaron esas muestras para saber dónde se había insertado el provirus en el ADN de las células T. Este minucioso análisis reveló que cuando el provirus del VIH se inserta en un gen llamado STAT3 o STAT3 y otro gen llamado LCK, puede provocar que las células con esos provirus activen la proliferación celular. Con mutaciones no virales adicionales en otros genes humanos, esto puede resultar en linfomas de células T.
“Este es un proceso complicado de varios pasos que requiere eventos raros —inserción en los genes STAT3 o STAT3 y LCK en el lugar correcto— para comenzar”, dijo Mellors, quien también es jefe de la División de Enfermedades Infecciosas de la UPMC. “Como médico, estoy seguro de que estos eventos son raros. Aunque debemos ser conscientes de la posibilidad de que el VIH cause linfomas, es una ocurrencia tan rara que todavía no hay necesidad de aumentar la ansiedad”.
Debido a que las personas con VIH viven más tiempo debido a los avances en la medicación y la atención, hay más años en los que las mutaciones podrían acumularse en los genes del huésped. Cuando eso se combina con los efectos de los provirus ya insertados en los oncogenes, la frecuencia del linfoma podría aumentar con el tiempo, anotó Mellors. Hasta el momento, esto no se ha observado. No obstante, el equipo de investigación destacó la importancia de realizar estudios adicionales para evaluar el papel que pueden desempeñar los medicamentos contra el VIH en la prevención de los linfomas de células T, junto con la vigilancia continua de los linfomas de células T en personas con VIH.
Fuente: Medical Xpress.
