La devastadora pérdida de un par de recién nacidos ha brindado información crítica sobre un conjunto raro de tipos de sangre detectados por primera vez en humanos hace 40 años. Al desentrañar la identidad molecular del tipo de sangre relativamente nuevo conocido como sistema Er, se espera que un nuevo estudio pueda prevenir tales tragedias en el futuro.
“Este trabajo demuestra que incluso después de toda la investigación realizada hasta la fecha, el simple glóbulo rojo aún puede sorprendernos”, dice el biólogo celular de la Universidad de Bristol, Ash Toye.
El tipo de sangre describe la presencia y ausencia de combinaciones de proteínas y azúcares que recubren las superficies de nuestros glóbulos rojos. Aunque pueden servir para diferentes propósitos, nuestro cuerpo generalmente usa estos antígenos de la superficie celular como marcadores de identificación con los que diferenciarse de los invasores potencialmente dañinos.
Estamos más familiarizados con los sistemas de grupos sanguíneos ABO y factor rhesus (que es el más o el menos), gracias en gran parte a su importancia principal en las transfusiones de sangre compatibles. Pero en realidad hay muchos sistemas de grupos sanguíneos diferentes basados en una amplia variedad de antígenos de superficie celular y sus variantes.
La mayoría de los principales se identificaron a principios del siglo XX, aunque un recién llegado a la colección, llamado Er, solo apareció en nuestro radar en 1982, formando la base para un grupo sanguíneo 44. Seis años después, se identificó una versión llamada Erb. El código Er3 se utilizó para describir la ausencia de Era y Erb.
Si bien ha estado claro durante décadas que estos antígenos de células sanguíneas existen, se sabe muy poco sobre su impacto clínico. Cuando un glóbulo aparece con un antígeno que nuestro cuerpo no ha clasificado como propio, nuestro sistema inmunitario se activa y envía anticuerpos para marcar las células portadoras del antígeno sospechoso para su destrucción. En algunos casos, una discrepancia entre el tipo de sangre de un feto y el de su madre puede causar problemas si el sistema inmunitario de la madre se sensibiliza a antígenos extraños. Los anticuerpos generados en respuesta pueden atravesar la placenta y provocar una enfermedad hemolítica en el feto.
Afortunadamente, actualmente existen varios métodos para prevenir o incluso tratar la enfermedad hemolítica en los recién nacidos, incluidas las inyecciones para las madres embarazadas y las transfusiones de sangre para los bebés. Lamentablemente, en uno de los casos mencionados en el estudio, una transfusión de sangre después de un parto por cesárea no logró salvar la vida del niño, lo que sugiere que había algo que los médicos, y los investigadores, se estaban perdiendo.
“Trabajamos en casos raros”, dijo a Wired la seróloga Nicole Thornton, del Servicio Nacional de Salud de Sangre y Trasplantes (NHSBT) del Reino Unido. “Comienza con un paciente con un problema que estamos tratando de resolver”.
A lo largo de los años han aparecido indicios de estos anticuerpos raros, pero su rareza hizo que nuestra comprensión de ellos fuera difícil de alcanzar hasta ahora. Entonces, Thornton y sus colegas, dirigidos por la seróloga del NHSBT, Vanja Karamatic Crew, analizaron la sangre de 13 pacientes con los antígenos sospechosos. Identificaron cinco variaciones en los antígenos Er: las variantes conocidas Era, Erb, Er3 y dos nuevas Er4 y Er5.
Al secuenciar los códigos genéticos de los pacientes, Crew y su equipo pudieron identificar el gen que codifica las proteínas de la superficie celular. Sorprendentemente, era un gen ya familiar para la ciencia médica: PIEZO1.
“Las proteínas piezoeléctricas son proteínas mecanosensoriales que utiliza el glóbulo rojo para detectar cuándo se está exprimiendo”, explica Toye.
El gen ya está asociado con varias enfermedades conocidas. Los ratones sin este gen mueren antes de nacer y aquellos que tienen el gen eliminado solo en sus glóbulos rojos terminan con glóbulos frágiles y sobrehidratados.
La tripulación y el equipo confirmaron sus hallazgos eliminando PIEZO1 en una línea celular de eritroblastos, un precursor de los glóbulos rojos, y analizando los antígenos. Efectivamente, se requiere PIEZO1 para que el antígeno Er se agregue a la superficie de la célula. Como encontraron una alta prevalencia de una variante Er5 en las poblaciones africanas, los investigadores sospechan que esta variante puede brindar algún tipo de ventaja contra la malaria, como algunos otros tipos de sangre raros que se encuentran allí.
“La proteína está presente en solo unos pocos cientos de copias en la membrana de cada célula”, explica Toye. “Este estudio realmente destaca la antigenicidad potencial incluso de las proteínas con una expresión muy baja y su relevancia para la medicina transfusional”.
Su investigación fue publicada en Blood.
Fuente: Science Alert.
