Una condición común de la sangre asociada con un mayor riesgo de varias enfermedades inesperadamente parece reducir el riesgo de la enfermedad de Alzheimer. Las personas con hematopoyesis clonal de potencial indeterminado (CHIP) tienen 10 veces más probabilidades de desarrollar cánceres de la sangre y el doble de probabilidades de terminar con afecciones cardíacas y hepáticas. Entonces, cuando el biólogo celular de la Universidad de Stanford, Hind Bouzid, y sus colegas se dispusieron a ver cómo esta afección interfería con el Alzheimer, este no fue el resultado que esperaban.
“Nos sorprendió descubrir que la CHIP en realidad estaba asociada con un riesgo sustancialmente menor de enfermedad de Alzheimer”, dice el patólogo de Stanford Siddhartha Jaiswal.
La CHIP es a menudo un proceso relacionado con la edad. Surge cuando un progenitor de células sanguíneas (una célula madre) que vive en nuestra médula ósea termina con una mutación que le permite crear células sanguíneas mutantes más fuertes que sus pares. La CHIP puede formarse en personas por lo demás sanas y no presenta síntomas perceptibles, pero exacerba otras afecciones.
Como estas células sanguíneas pueden superar a otras, esta cepa genéticamente única puede reemplazar casi el 100% de la sangre de una persona con el tiempo. Al analizar el ADN de las células sanguíneas de 1362 personas con Alzheimer y 4368 personas sin Alzheimer, Bouzid y el equipo encontraron un riesgo de 30 a 50% menor de Alzheimer en personas con la mutación sanguínea. Este es un grado de protección similar al de una variante genética conocida por reducir el Alzheimer, explica Jaiswal.
También sugiere que la mutación afecta otros tejidos además de los glóbulos rojos. Los investigadores observaron más de cerca guiados por investigaciones anteriores que previamente encontraron un vínculo con otras células derivadas de la médula ósea (conocidas colectivamente como tejido mieloide).
Gracias a 12 donantes, ocho que habían vivido con CHIP y cuatro sin ella, el equipo identificó estas células mieloides portadoras de CHIP en el tejido cerebral. Siete de ocho portadores de CHIP tuvieron un aumento en las células inmunitarias.
Por lo general, los glóbulos blancos que engullen a los invasores extraños en el cerebro son microglías, que se producen dentro del tejido conectivo del cerebro. Pero estas células que se originaron en la médula ósea de alguna manera se colaron en el cerebro y asumieron el papel del sistema inmunológico de la microglía.
“Esto sugiere que las células están migrando de la sangre al cerebro”, dice Jaiswa. “Es un hallazgo notable”.
“Una hipótesis es que las mutaciones que promueven una ventaja de crecimiento en las células madre de la sangre también promueven la expansión y la actividad microglial, lo que aumenta la capacidad de la microglia para combatir las condiciones que conducen a la enfermedad cerebral”, continúa Jaiswa.
La disfunción del sistema inmunitario del cerebro juega un papel probable en la enfermedad de Alzheimer. Entonces, si los impostores derivados de la médula ósea realmente están ingresando al cerebro en los portadores de CHIP, podrían estar superando a la microglía defectuosa derivada del cerebro en los pacientes con Alzheimer y asumiendo los roles que la microglía ahora está descuidando.
Extrañamente, el equipo no encontró cambios epigenéticos consistentes que explicaran estos efectos cuando intentaron buscar. Esto podría deberse al pequeño tamaño de la muestra o a que se necesita algún otro factor para desencadenarlos, lo que se ha visto en otros estados de enfermedad, explican. Por lo tanto, aún no pueden vincular directamente la protección a la microglía impostora. Si bien todavía hay mucho por resolver, las múltiples líneas de evidencia que Bouzid y sus colegas han proporcionado sugieren que las células derivadas de la médula con las mutaciones CHIP brindan cierta protección contra la enfermedad de Alzheimer.
Esta investigación fue publicada en Nature Medicine.
Fuente: Science Alert.
