Las personas que sufren un ictus isquémico arterial (AIS) o un ictus isquémico transitorio (AIT) tienen un mayor riesgo de sufrir un segundo ictus u otro evento cardiovascular adverso importante (MACE), por lo que es de vital importancia identificar los factores de riesgo y los tratamientos para prevenir estos eventos posteriores. Un nuevo estudio dirigido por la Escuela de Salud Pública de la Universidad de Boston (BUSPH), el Instituto Nacional de Investigación en Salud y Atención (NIHR), el Centro de Investigación Biomédica de Bristol (Bristol BRC) y el Sistema de Salud de Asuntos de Veteranos de Boston (VA Boston), ha identificado nuevos factores de riesgo genéticos y moleculares que pueden revelar nuevas vías para tratar a los pacientes después de que experimentan su primer ictus.
Publicado en Stroke, el estudio identificó CCL27 y TNFRSF14, dos proteínas que están asociadas con MACE posteriores, pero no con ictus iniciales. Se sabe que estas proteínas activan la inflamación, que desempeña un papel clave en el desarrollo de ictus y muchas enfermedades y afecciones crónicas. Los hallazgos sugieren que la inflamación es un factor que contribuye a los resultados de MACE entre las personas después de sufrir su primer ictus.
“Si bien estudios anteriores han encontrado asociaciones entre la inflamación y la aparición de AIS/MACE, nuestro estudio descubrió que estas proteínas causales también pueden tener un papel en los MACE posteriores, lo que podría conducir a posibles nuevos objetivos farmacológicos”, dice el coautor principal del estudio Nimish Adhikari, estudiante de doctorado en bioestadística en la BUSPH y el VA Boston.
El estudio también fue codirigido por Andrew Elmore, investigador asociado sénior en ciencia de datos de salud en NIHR Bristol BRC. Utilizando información genética y datos de historial médico de dos grandes biobancos, el Programa Million Veteran de VA y el Biobank del Reino Unido, el equipo de investigación realizó estudios de asociación de genoma completo (GWAS) específicos de ascendencia para encontrar asociaciones entre el ADN y la aparición y la aparición de AIS y MACE posteriores.
Los GWAS se realizan normalmente para determinar si las personas han tenido un evento médico por primera vez, pero la aplicación de este método a eventos MACE posteriores podría arrojar nuevos conocimientos sobre la progresión del accidente cerebrovascular, información que sería valiosa para la identificación de fármacos terapéuticos, dicen los investigadores. En total, los investigadores examinaron a 93.422 personas que habían sufrido un ictus incidental, de las cuales 51.929 sufrieron MACE posteriores y 45.120 sufrieron AIS posteriores.
En los análisis específicos de la población, observaron dos variantes genéticas significativas: rs76472767, cerca del gen RNF220 en el cromosoma 1 en el GWAS de ascendencia africana para MACE posteriores, y rs13294166, cerca del gen LINC01492 en el cromosoma 9 en el mismo GWAS de ascendencia para AIS posteriores.
“Utilizamos esos datos para encontrar si había ciertas moléculas que estuvieran asociadas con estados incidentales o posteriores”, dice Elmore. “A partir de eso, pudimos identificar un vínculo entre ciertas moléculas que desempeñan un papel en la inflamación y estos resultados de ictus y MACE”.
Si bien la prevalencia del ictus ha disminuido en todo el mundo durante las últimas tres décadas, sigue siendo la segunda causa principal de muerte y la tercera causa principal de discapacidad en todo el mundo, y sigue siendo un problema de salud pública importante. El ictus también sigue afectando desproporcionadamente a poblaciones de diferentes orígenes étnicos, socioeconómicos y geográficos, lo que aumenta las desigualdades sanitarias tanto en países de ingresos altos como bajos. La identificación de nuevos objetivos farmacológicos para nuevas intervenciones terapéuticas que impidan la progresión del ictus podría salvar a millones de personas de sufrir discapacidad y mortalidad relacionadas con el ictus. Se desconoce si la focalización de otros factores de riesgo modificables del ictus también podría ofrecer vías para un tratamiento eficaz después de que alguien sufra su primer ictus.
“Esperamos ampliar esta investigación a otros resultados cardiometabólicos más allá del ictus”, dice la coautora principal y autora correspondiente Gina Peloso, profesora asociada de bioestadística en la BUSPH.
Fuente: Medical Xpress.
