Se sabe que los estrógenos impulsan el crecimiento de tumores en las células del cáncer de mama que tienen sus receptores, pero un nuevo estudio realizado por investigadores del Duke Cancer Institute descubre inesperadamente que los estrógenos desempeñan un papel en el fomento del crecimiento de los cánceres de mama sin los receptores, así como de muchos otros tipos de cáncer.
En un artículo publicado el 27 de septiembre en la revista Science Advances, los investigadores describen cómo los estrógenos no sólo reducen la capacidad del sistema inmunológico para atacar los tumores, sino que también reducen la eficacia de las inmunoterapias que se utilizan para tratar muchos tipos de cáncer, en particular los cánceres de mama triple negativos. Los cánceres de mama triple negativos son una forma agresiva de enfermedad que son negativos para el estrógeno, la progesterona y las proteínas receptoras HER2. Basándose en un análisis retrospectivo de los datos de pacientes y en experimentos con ratones, los investigadores descubrieron que los fármacos antiestrógenos revertían los efectos de los estrógenos, restaurando la potencia de las inmunoterapias.
“El tratamiento del cáncer de mama triple negativo ha mejorado mucho con la llegada de la inmunoterapia”, afirmó el autor principal Donald McDonnell, Ph.D., profesor de los departamentos de Medicina, Farmacología y Biología del Cáncer y Biología Celular de la Facultad de Medicina de la Universidad de Duke.
“El desarrollo de formas de aumentar la actividad anticancerígena de las inmunoterapias es un objetivo principal de nuestra investigación”, afirmó McDonnell. “Hemos encontrado una forma sencilla de reforzar la eficacia de la inmunoterapia para este tipo de cáncer de mama y el beneficio se ha observado incluso en otros tipos de cáncer, incluidos el melanoma y el cáncer de colon”.
McDonnell y sus colegas, incluido el autor principal Sandeep Artham, asociado postdoctoral en el laboratorio de McDonnell, se centraron en un tipo de glóbulo blanco llamado eosinófilos, que normalmente se activan durante reacciones alérgicas y enfermedades inflamatorias. Recientemente se ha identificado que los eosinófilos son importantes en los tumores, y un fenómeno llamado eosinofilia tisular asociada a tumores, o TATE, se asocia con mejores resultados entre los pacientes con múltiples tipos de cáncer, incluidos los cánceres de colon, esófago, gástrico, oral, melanoma y hígado.
En sus estudios, el equipo de Duke describió cómo los estrógenos reducen la cantidad de eosinófilos y TATE en ratones. La hormona contribuye a aumentar el crecimiento tumoral en los tumores de cáncer de mama negativos al receptor de estrógeno y en los tumores de melanoma, que no dependen de los receptores de estrógeno para el crecimiento tumoral. Por el contrario, las terapias antiestrógeno inhibieron la señalización del receptor de estrógeno y mejoraron la eficacia de las inmunoterapias, lo que ralentizó el crecimiento tumoral.
“Estos hallazgos resaltan la importancia de la señalización del receptor de estrógeno como regulador de la biología de los eosinófilos y de la TATE, y destacan la posible aplicación clínica a corto plazo de los fármacos antiestrógenos para aumentar los beneficios de las inmunoterapias en múltiples tipos de tumores”, afirmó McDonnell.
Afirmó que se están planificando ensayos clínicos con un fármaco antiestrógeno en investigación llamado lasofoxifeno en pacientes con cánceres de mama triple negativos.
Fuente: Medical Xpress.
