Un bebé nacido con una rara y devastadora condición genética se ha convertido en la primera persona en recibir un tratamiento exitoso con una terapia CRISPR personalizada. Tras recibir tres dosis de la terapia en los últimos meses, el bebé tiene ahora 9,5 meses y se encuentra en plena forma, según informan sus médicos.
“Queremos que cada paciente tenga el potencial de experimentar los mismos resultados que vimos en este primer paciente”, declaró el Dr. Kiran Musunuru, profesor de investigación traslacional en la Facultad de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania. “La promesa de la terapia génica, de la que hemos oído hablar durante décadas, se está haciendo realidad y transformará por completo nuestra forma de abordar la medicina”.
Musunuru es coautor de un nuevo artículo que describe el procedimiento, publicado el jueves 15 de mayo en The New England Journal of Medicine. Los resultados también se presentaron en la reunión anual de la Sociedad Americana de Terapia Génica y Celular en Nueva Orleans esta semana.
El niño tratado, conocido como KJ, nació con una deficiencia grave de carbamoil fosfato sintetasa 1 (CPS1). Se estima que esta afección hereditaria afecta a 1 de cada 1,3 millones de personas en todo el mundo. Se hereda con un patrón autosómico recesivo, lo que significa que una persona debe heredar dos copias mutantes del gen (una de cada progenitor) para desarrollar la afección.
La afección se debe a mutaciones en el gen CPS1, que codifica una proteína que el hígado utiliza para procesar los compuestos nitrogenados en la sangre. Este nitrógeno, generado al descomponer las proteínas, debe procesarse y desintoxicarse en un producto llamado urea para excretarse en la orina. Sin embargo, cuando el gen CPS1 muta, el amoníaco, un compuesto nitrogenado, se acumula en el organismo y causa daños, especialmente en el cerebro.
La gravedad de la deficiencia de CPS1 depende de si la persona afectada presenta una ausencia total o parcial de la proteína codificada por el gen. Quienes presentan una carencia total de la enzima, como KJ, presentan la forma más grave de la enfermedad. Esto provoca síntomas que aparecen poco después del nacimiento, incluyendo somnolencia inusual, dificultad para regular la frecuencia respiratoria, renuencia a comer, vómitos después de comer, movimientos corporales inusuales, convulsiones o coma.
Aproximadamente la mitad de los niños con esta forma de la enfermedad mueren en la primera infancia. Los niños que sobreviven hasta edades más avanzadas necesitan seguir una dieta muy regulada para limitar su consumo de proteínas, y pueden presentar retrasos en el desarrollo y discapacidad intelectual debido al daño neurológico.
En el caso de KJ, los síntomas aparecieron en las primeras 48 horas tras el nacimiento. Un análisis genético rápido reveló que tanto sus copias maternas como paternas del gen CPS1 eran más cortas de lo habitual, lo que significa que eran variantes genéticas “truncadas”. Se había informado que la mutación paterna, denominada Q335X, causaba la enfermedad en un caso anterior.
Se utilizó terapia de reemplazo renal para filtrar la sangre de KJ. Posteriormente, se le cambió a un medicamento que captaba el nitrógeno extra en sangre y se le indicó una dieta baja en proteínas. “Dada la gravedad de su enfermedad, el paciente fue incluido en la lista de espera para un trasplante de hígado a los 5 meses de edad”, señala el informe, pero habría tenido que haber crecido lo suficiente y estar lo suficientemente estable médicamente para recibirlo.
En los años previos al nacimiento de KJ, Musunuru y la Dra. Rebecca Ahrens-Nicklas, directora del Programa Frontier de Terapia Génica para Trastornos Metabólicos Hereditarios del Hospital de Niños de Filadelfia, habían comenzado a explorar la viabilidad de terapias genéticas personalizadas construidas utilizando la técnica de edición genética conocida como CRISPR.
Las dos terapias basadas en CRISPR aprobadas hasta la fecha tienen un enfoque universal: funcionan desactivando por completo un gen específico. Sin embargo, en muchos trastornos genéticos, es necesario restaurar la función de un gen dañado, y la forma en que se daña varía según el paciente. Una forma de abordar estos trastornos es mediante terapias personalizadas diseñadas para abordar la mutación única de cada paciente.
El dúo se había centrado en trastornos del ciclo de la urea, como la deficiencia de CPS1, y había demostrado éxito en experimentos con animales. Cuando nació KJ, Ahrens-Nicklas les propuso a sus padres, Kyle y Nicole Muldoon, diseñar una terapia génica personalizada para su recién nacido, basada en su trabajo previo. Tras discutir los detalles del tratamiento experimental, los Muldoon aceptaron, según informó Genetic Engineering and Biotechnology News (GEN).
El equipo desarrolló rápidamente una terapia personalizada basada en la edición de bases, que funciona modificando tan solo una letra del código de ADN. La terapia se diseñó para corregir la mutación Q335X que portaba KJ y estuvo lista para administrarse a los seis meses de su nacimiento. El bebé recibió su primera dosis de la terapia en febrero de 2025, entre los 6 y 7 meses de edad, y recibió dosis de seguimiento en marzo y abril.
Estas tres dosis no tuvieron efectos secundarios graves. KJ ahora puede consumir más proteínas de forma segura y tomar menos medicamento que absorbe nitrógeno. Ha empezado a sentarse solo, lo que indica que está recuperando una función motora que de otro modo no habría sido posible.
“Verlo alcanzar hitos importantes para cualquier bebé nos sorprende aún más porque sabemos lo que le esperaba desde el principio”, dijo la madre de KJ a los periodistas durante una conferencia de prensa, según informó GEN.
Aunque los efectos del tratamiento han sido prometedores, KJ necesitará ser monitoreado cuidadosamente por el resto de su vida, dijo Ahrens-Nicklas en el comunicado.
«Aunque este ha sido un enfoque muy específico, en parte motivado por la naturaleza devastadora de la enfermedad, representa un hito que demuestra que estas terapias ya son una realidad», declaró a The Guardian Miguel Ángel Moreno-Mateos, genetista de la Universidad Pablo de Olavide de Sevilla. «Como se informa en el artículo, el paciente será monitorizado durante un largo periodo para garantizar su bienestar y determinar si se necesitan dosis adicionales para mejorar aún más los síntomas de la enfermedad».
Fuente: Live Science.
