La enfermedad celíaca es una afección grave y crónica en la que el sistema inmunitario ataca el intestino delgado cada vez que se digiere la proteína del gluten. Las personas que padecen esta enfermedad deben evitar el trigo, la cebada y el centeno.
Sabemos que la genética influye en el desarrollo de la enfermedad celíaca y que ciertas variaciones genéticas hacen que las personas sean más vulnerables a padecerla. Lo que no está tan claro es cómo la fuerte alarma que se activa en el sistema inmunitario conduce al daño tisular. En una revisión exhaustiva publicada en Frontiers in Immunology, investigadores de la Universidad de Roma Tor Vergata recopilaron los hallazgos de más de 100 estudios previos para obtener una visión más amplia de la reacción en cadena de la enfermedad celíaca, lo que nos acerca a comprender cómo funciona y cómo podría tratarse mejor.
“En este artículo revisamos la evidencia disponible que respalda el papel de las células inmunitarias en el daño tisular asociado a la enfermedad celíaca y analizamos los mecanismos básicos mediante los cuales se amplifica esta respuesta inmunitaria destructiva”, escriben los investigadores en su artículo publicado.
Ese énfasis en la amplificación es clave para la revisión. Sólo algunas personas con predisposición genética a la enfermedad celíaca la desarrollan, por lo que deben existir otros factores contribuyentes (amplificadores) en juego.
Está comprobado que uno de los factores que contribuyen al desarrollo de la enfermedad celíaca es la alteración del delicado equilibrio de la flora bacteriana intestinal. El sistema inmunitario debe protegerse de las amenazas peligrosas sin atacar hasta el punto de dañar los tejidos sanos. En lo que respecta al gluten, una enzima llamada transglutaminasa tisular 2 (TG2) ayuda a descomponerlo; pero en aquellas personas con ciertas variantes genéticas, esto hace que los subproductos del gluten parezcan invasores extraños para el sistema inmunitario, que envía un ejército de linfocitos T soldados para atacar.
“En condiciones normales, la TG2 permanece mayormente inactiva en el intestino”, escriben los investigadores en su artículo publicado.
“Sin embargo, los estímulos inflamatorios o el estrés celular pueden aumentar la producción y la actividad enzimática de la TG2, intensificando así las respuestas inmunitarias al gluten”.
Sin embargo, las células T y las señales inflamatorias que producen no lo explican todo. Esas señales, junto con otros mensajes químicos que las acompañan, activan a unas células inmunitarias llamadas linfocitos intraepiteliales, que son las que eliminan las células del revestimiento intestinal.
Además, se produce una mayor amplificación: la revisión señala investigaciones más recientes que sugieren que las células estructurales del intestino, llamadas células estromales, se comunican con el sistema inmunitario para perpetuar el daño.
Otros estudios revisados aportan pruebas de que la mezcla de bacterias intestinales influye en todo el proceso, al igual que otras proteínas del trigo y señales de tipo antiviral llamadas interferones de tipo I, que contribuyen al estrés al que se somete la mucosa intestinal. Y dado que existen tantas variables que influyen en la microbiota intestinal, es lógico pensar que estas variables también puedan estar relacionadas con la enfermedad celíaca.
“Algunas comunidades microbianas pueden afectar no sólo la desamidación del gluten, sino también la activación de la TG2, lo que sugiere que la patogénesis de la enfermedad celíaca requiere la interacción de factores genéticos, ambientales e inmunológicos”, escriben los investigadores.
Esta revisión complementa los hallazgos de un estudio de 2024 publicado en Gastroenterology, que descubrió que la mucosa intestinal puede participar activamente en la enfermedad celíaca, y no sólo ser una víctima del ataque de las células T. Esto se ve respaldado por otras investigaciones vinculadas a esta revisión, que ofrecen la visión más completa hasta la fecha sobre cómo el desencadenante de la afección tiene una serie de efectos en cadena que contribuyen a los síntomas relacionados.
Sin un control estricto de su dieta, las personas con enfermedad celíaca —aproximadamente 1 de cada 100— pueden experimentar hinchazón, dolor, diarrea, estreñimiento o vómitos simplemente por comer alimentos inadecuados. Afortunadamente, una mejor comprensión de los mecanismos que subyacen a esta afección podría conducir, con el tiempo, a nuevos tratamientos que vayan más allá de eliminar el gluten de la dieta.
“Será necesario seguir mejorando los modelos similares a la enfermedad celíaca para desentrañar la secuencia de eventos patogénicos y llevar a cabo pruebas preclínicas de nuevas estrategias terapéuticas”, escriben los investigadores.
La investigación ha sido publicada en Frontiers in Immunology.
Fuente: Science Alert.