Para algunas personas con depresión, cada día se siente como despertarse con desfase horario, pero sin haber volado. Duermen más, se despiertan agotadas y se sienten más alerta cuando el resto del mundo está relajándose. Su problema quizás no sea simplemente cuánto duermen o qué tan mal duermen, sino cuándo su reloj biológico se lo indica.
En un análisis de 11.380 australianos con antecedentes de depresión, los investigadores identificaron a 2604 personas (el 23%) cuyos hábitos de sueño y síntomas se ajustaban a un nuevo subtipo de depresión propuesto, denominado depresión circadiana. Estos pacientes desarrollaron la depresión a una edad más temprana, experimentaron síntomas más graves y los antidepresivos comunes les resultaron menos eficaces.
En otras palabras, una gran parte de la población puede experimentar depresión debido a que su reloj biológico interno no está sincronizado con el ritmo de la vida moderna, en lugar de deberse a la ansiedad. Nuestros sistemas internos de regulación del tiempo, o relojes circadianos, responden a la luz y ayudan a regular el sueño, el apetito, el estado de alerta y el estado de ánimo.
“Cuando no está funcionando, uno se siente con jet lag todo el tiempo”, dijo a ScienceAlert Ian Hickie, psiquiatra de la Universidad de Sídney y autor principal del estudio.
¿Por qué fijarse en el reloj biológico?
La depresión puede manifestarse de forma muy diferente en cada paciente. Algunos no pueden dormir; otros duermen en exceso. Algunos pierden el apetito; otros aumentan de peso. Sin embargo, los psiquiatras suelen comenzar el tratamiento con medicamentos similares, a veces probando varios antes de encontrar uno que funcione.
Sólo alrededor del 30% de los pacientes experimentan un alivio completo con su primer medicamento antidepresivo. Aproximadamente un tercio de las personas no responden a los antidepresivos estándar en general. Investigadores de la Universidad de Sídney querían investigar si un subconjunto de pacientes podría compartir una vulnerabilidad particular debido a la alteración de sus relojes biológicos internos.
La investigación va mucho más allá de que la falta de sueño cause malestar. Alguien cuyo reloj biológico se retrasa puede sentirse completamente despierto a medianoche pero agotado a las 8 de la mañana. Cuando la escuela o el trabajo exigen un horario más temprano, el desajuste puede ser como vivir en una zona horaria diferente sin haber viajado nunca.
Para investigar, el equipo examinó cuestionarios y datos genéticos del Estudio Australiano de Genética de la Depresión. Los 11.380 participantes presentaban predominantemente depresión grave o recurrente.
Los investigadores buscaron seis pistas: una marcada preferencia por las noches, un horario de sueño inusualmente tardío, dormir más de lo habitual durante la depresión, sentirse muy cansado al despertar, cambios estacionales en el estado de ánimo y el comportamiento, y el desfase horario social.

Esto último se refiere a la discrepancia entre el tiempo biológico, determinado por nuestro reloj biológico interno, y los tiempos sociales, principalmente dictados por obligaciones sociales como la escuela o el trabajo. Alguien podría obligarse a despertarse a las 7 de la mañana entre semana, pero dormir naturalmente hasta las 11 de la mañana los fines de semana.
Los participantes que cumplieron al menos tres de los seis criterios ingresaron al grupo circadiano. La combinación más común incluía sueño excesivo durante la depresión, agotamiento matutino pronunciado y preferencia por la noche.
¿Qué hacía que estos pacientes fueran diferentes?

Dentro de este subconjunto propuesto, la depresión había comenzado a una edad promedio de 18,7 años en el grupo circadiano, frente a los 23,2 años en los demás. Más de la mitad reportaron al menos diez episodios depresivos, en comparación con poco más de un tercio de los demás pacientes con depresión más típica. También reportaron mayor angustia psicológica, más pensamientos suicidas y más experiencias similares a la manía o la psicosis.
Esto puede estar relacionado principalmente con los genes. Los participantes del grupo circadiano tenían puntuaciones de riesgo hereditario algo más altas para el TDAH, el trastorno bipolar y la depresión, junto con rasgos asociados con la inflamación y la resistencia a la insulina.
Algunos síntomas coincidían con los de la depresión atípica, un subtipo reconocido que puede incluir somnolencia excesiva y aumento de peso. Sin embargo, más de 1400 participantes con depresión atípica no cumplían con los criterios circadianos. Eso sugiere que los dos grupos no son intercambiables, a pesar de que a veces se superponen.
¿Un nuevo objetivo para el tratamiento?
Las personas del grupo con ritmo circadiano calificaron dos clases comunes de antidepresivos, los ISRS y los IRSN, como algo menos eficaces y reportaron más efectos secundarios. Anteriormente, investigaciones vincularon los cronotipos vespertinos con una menor respuesta a los antidepresivos. Por otra parte, ensayos clínicos han sugerido que la terapia con luz brillante puede ayudar a algunas personas con depresión. Otra revisión de 58 estudios halló evidencia que relaciona las mejoras en el estado de ánimo con una mejor sincronización circadiana, particularmente entre personas con relojes biológicos retrasados. El coautor Jacob Crouse sostiene que los tratamientos centrados en el ritmo circadiano, como la fototerapia y la melatonina, merecen ser considerados en una etapa más temprana de la atención médica.
“Dado que la depresión circadiana está vinculada al reloj biológico interno de las personas, los tratamientos dirigidos al ritmo circadiano, como la fototerapia y la melatonina, pueden ser mucho más relevantes, y los médicos deberían recurrir a ellos mucho antes en personas con esta presentación clínica”, afirmó. Sin embargo, ningún ensayo ha demostrado aún que las personas seleccionadas según estos seis criterios se beneficien más de dichos tratamientos.
Por ahora, la depresión circadiana sigue siendo una propuesta prometedora más que un diagnóstico establecido. Su mensaje práctico es más sencillo: cuando la depresión persiste a pesar del tratamiento, el horario de sueño de una persona puede merecer tanta atención como su duración.
Algunos expertos independientes ajenos al estudio cuestionan si el grupo denominado de depresión circadiana es biológicamente distinto. Por ejemplo, encontrar marcadores genéticos para la falta de sueño resulta menos sorprendente cuando la falta de sueño contribuyó a definir el grupo.
“Eso significa que estas asociaciones genéticas no establecen de forma independiente un subtipo biológico distinto de depresión”, declaró Ronan Lordan, del Real Colegio de Cirujanos de Irlanda, al Centro de Medios Científicos.
La lección práctica no consiste en sustituir los antidepresivos por melatonina o una lámpara de fototerapia. Consiste en tomar en serio los horarios de sueño al evaluar la depresión, sobre todo cuando el tratamiento fracasa, y en consultar con un médico sobre las posibles intervenciones.
Los hallazgos fueron publicados en The British Journal of Psychiatry.
Fuente: ZME Science.
