Un equipo de biólogos oncólogos de Francia ha descubierto que una terapia en investigación está demostrando ser prometedora en la fase preclínica contra el linfoma no Hodgkiniano al estimular las células asesinas naturales y aniquilar eficazmente la malignidad sin causar toxicidad al paciente. La terapia emergente es para el linfoma no Hodgkiniano de células B, la forma más común de linfoma en todo el mundo. Las terapias actuales se dirigen a la proteína CD20+ en la superficie de las células B cancerosas, pero con una eficacia limitada. Una molécula basada en anticuerpos recientemente desarrollada se dirige al linfoma no Hodgkiniano B al interactuar con las células asesinas naturales, guerreras del sistema inmunológico. Se espera que la terapia experimental ayude a los pacientes cuya enfermedad se recupera y es difícil de tratar.
“El linfoma no Hodgkiniano es la neoplasia hematológica más frecuente en humanos, y comprende casi el 3% de todos los diagnósticos de cáncer y las muertes relacionadas con la oncología”, escribe el Dr. Olivier Demaria, autor principal de la investigación publicada en Science Immunology.
“El panorama terapéutico del linfoma no Hodgkiniano de células B en recaída o refractario ha experimentado recientemente una importante transformación con la llegada de las terapias con células CAR-T autólogas dirigidas a CD19”, continuó Demaria, inmunólogo oncólogo de Innate Pharma Research Laboratories en Marsella, Francia.
“Sin embargo, estas terapias presentan desafíos notables. La producción de terapias CAR-T autólogas es intrincada e implica procesos de fabricación sofisticados y complejidades logísticas”.
Demaria y sus colegas están probando una molécula que ellos llaman un activador tetraespecífico de células asesinas naturales, que por ahora tiene el nombre de investigación IPH6501. El equipo de Innate Pharma Research Laboratories está evaluando actualmente las pruebas de IPH6501 en pacientes con linfoma no Hodgkiniano en recaída. Pero gran parte del trabajo para demostrar que la molécula es una fuerza potente contra el cáncer se ha realizado en líneas celulares y modelos animales.
La molécula en sí tiene cuatro componentes, incluidos tres que activan las células asesinas naturales. Un fragmento adicional de anticuerpo anti-CD20 se dirige directamente al cáncer. Por diseño, la molécula posee una variante de interleucina-2 que desencadena la proliferación de células asesinas naturales sin activar las células T reguladoras.
La activación de las células T reguladoras es una ocurrencia común en los tratamientos con activadores de células T, lo que puede conducir a la resistencia a la terapia. Los investigadores también produjeron una variante de la molécula, llamada CD20-NKCE-IL2v, con un cambio clave en un dominio para permitir la prueba en modelos de ratón.
El equipo ha probado esta molécula tetraespecífica en el laboratorio en ratones y primates no humanos, así como en líneas celulares humanas de linfoma no Hodgkin. Los científicos han confirmado que la activación de las células asesinas naturales es eficaz. Hasta ahora, la molécula parece tener un gran potencial como terapia de células B para el linfoma no Hodgkiniano, dicen Demaria y sus colegas.
“Las células asesinas naturales ofrecen una alternativa prometedora a las terapias de células T en el cáncer”, añadió Demaria, señalando que se planean más pruebas de IPH6501. Entre las características intrigantes de la molécula que han surgido hasta ahora está la capacidad de IPH6501 para inducir la localización de las células asesinas naturales en el sitio del tumor.
La investigación francesa llega en un momento en que los científicos médicos están profundamente involucrados en una carrera mundial para desarrollar mejores tratamientos para el linfoma no Hodgkin. Hay más de 60 subtipos diferentes de enfermedad, que se clasifican según el tipo de linfocito que afecta el cáncer: células B o células T. Los linfomas de células B se clasifican como los más comunes a nivel mundial.
Para diagnosticar el linfoma no Hodgkiniano, un patólogo estudia las células de los pacientes bajo un microscopio, tomando nota de su apariencia y otras características críticas, como la velocidad de crecimiento del cáncer. En los Estados Unidos, el linfoma no Hodgkiniano es el sexto cáncer más común tanto en hombres como en mujeres.
Si bien los tratamientos actuales son efectivos, las formas agresivas y recurrentes de la enfermedad pueden eludir incluso las mejores terapias. Los equipos de investigadores en Europa y los Estados Unidos están particularmente enfocados en desarrollar terapias dirigidas e inmunoterapias, para expandir el arsenal terapéutico para los pacientes. IPH6501 es una inmunoterapia experimental que aprovecha el poder de las células asesinas naturales.
“Las células asesinas naturales son células linfoides innatas que tienen la capacidad inherente de identificar y destruir células malignas, siendo su efectividad particularmente notable en las neoplasias hematológicas”, agregó Demaria. “Los números elevados de células asesinas naturales se han correlacionado con respuestas mejoradas”.
En el laboratorio, el tratamiento de modelos animales con IP6501 produjo una mayor eficacia y una menor toxicidad que las terapias existentes para el linfoma no Hodgkiniano de células B. El equipo francés descubrió que el IPH6501 produjo resultados alentadores en modelos de ratón y primates no humanos. Los nuevos tratamientos para el linfoma no Hodgkiniano, como los activadores de células T, que también son moléculas basadas en anticuerpos, han demostrado ser prometedores en el ámbito clínico, pero pueden causar toxicidades graves.
“[Nuestro] activador de células asesinas naturales representa un enfoque innovador en la inmunoterapia contra el cáncer que aprovecha las células asesinas naturales como una alternativa a los tratamientos existentes dirigidos a las células T”, concluyó Demaria.
Fuente: Medical Xpress.