Un tratamiento experimental ha duplicado la tasa de supervivencia a un año para el cáncer de páncreas, uno de los tipos de cáncer más mortales, según un nuevo estudio. El fármaco, llamado elraglusib, actúa sobre la red protectora que los tumores pancreáticos construyen a su alrededor, lo que facilita que las moléculas inmunitarias y la quimioterapia penetren mejor en los tumores. Los resultados del ensayo que demostraron la seguridad y eficacia de elraglusib se publicaron el 14 de abril en la revista Nature Medicine.
“Estamos empezando a ver, por primera vez, fármacos que son eficaces fuera de la quimioterapia estándar que hemos utilizado para el cáncer de páncreas durante las últimas dos décadas”, dijo el Dr. Devalingam Mahalingam, coautor del estudio y oncólogo de la Facultad de Medicina Feinberg de la Universidad Northwestern.
Un triunfo excepcional en el tratamiento del cáncer de páncreas.
El cáncer de páncreas tiene uno de los peores pronósticos de todos los cánceres, con pacientes recién diagnosticados que tienen solo un 13% de probabilidad de sobrevivir cinco años con la enfermedad. A menudo, el problema es que el cáncer de páncreas no se detecta hasta que ha progresado sustancialmente,
“Lamentablemente, la mayoría de los pacientes presentan la enfermedad en una etapa avanzada”, declaró Mahalingam a Live Science. “No existen herramientas de detección precoz”.
Además, la región que rodea el tumor, denominada microambiente tumoral, plantea problemas para el tratamiento del cáncer de páncreas. “Es muy densa y fibrosa”, explicó, lo que reduce la eficacia de los tratamientos habituales para esta afección, como la quimioterapia. Elraglusib soluciona este problema suprimiendo una proteína llamada glucógeno sintasa quinasa-3 beta (GSK-3 beta).
Estudios previos en placas de Petri habían demostrado que la GSK-3 beta ayuda a mantener vivas las células de cáncer de páncreas al potenciar la actividad de una proteína llamada factor nuclear κB, que ayuda a las células pancreáticas a resistir la muerte celular programada, que es esencialmente un mecanismo de “autodestrucción” celular. El fármaco también suprime las moléculas que hacen que los tumores sean resistentes al sistema inmunitario.
Elraglusib aumenta el tiempo de supervivencia
Estudios previos demostraron que elraglusib era seguro para pacientes con diversos tipos de cáncer, pero para comprobar si mejoraba los resultados en el cáncer de páncreas, Mahalingam y sus colegas probaron el fármaco en 286 personas diagnosticadas recientemente con esta enfermedad. Los pacientes recibieron quimioterapia con o sin elraglusib. Casi todos los participantes en el ensayo presentaban enfermedad metastásica avanzada, lo que significa que el cáncer se había diseminado a otras partes del cuerpo además del páncreas.
La mitad de los pacientes tratados con elraglusib y quimioterapia seguían vivos después de 10,1 meses, mientras que la mitad de los pacientes tratados únicamente con quimioterapia seguían vivos después de 7,2 meses. Del total de pacientes tratados con elraglusib, el 42% sobrevivió un año después del diagnóstico, en comparación con el 22% de los que recibieron solo quimioterapia. Si bien elraglusib aumentó el tiempo de supervivencia general, no prolongó el tiempo que los pacientes vivieron sin que su cáncer creciera o se extendiera a nuevas áreas.
El protocolo del ensayo exigía que los pacientes interrumpieran el tratamiento si su enfermedad progresaba, y Mahalingam afirmó que, dado el estado extremadamente grave de los pacientes participantes, las probabilidades de progresión eran altas. Como consecuencia, algunos pacientes fueron derivados a cuidados paliativos antes de que los efectos del fármaco se hicieran evidentes. Mahalingam especuló que estos pacientes podrían haber vivido más tiempo si hubieran permanecido en el ensayo y recibido más dosis del medicamento.
Opciones de tratamiento futuras
En experimentos de laboratorio y pruebas con animales, elraglusib también hizo que el entorno que rodeaba el tumor fuera más permeable a las células inmunitarias y a la quimioterapia, y redujo la capacidad de las células tumorales para combatir las células inmunitarias una vez que estas infiltraban el tumor. Según Mahalingam, estas capacidades, combinadas con la seguridad del fármaco, podrían convertirlo en un complemento útil para otras terapias contra el cáncer de páncreas, como los inhibidores de puntos de control inmunitarios, que mejoran la capacidad del sistema inmunitario para reconocer y destruir las células tumorales, o los inhibidores de KRAS, que detienen las proteínas mutantes que impulsan el crecimiento del tumor.
Mahalingam señaló que elraglusib podría tratar otros tipos de cáncer en combinación con quimioterapia. Hace una década, se probaron otros fármacos dirigidos a la beta-glucano GSK-3 contra otros tumores sólidos, pero no superaron las primeras fases de los ensayos clínicos. Sin embargo, las dosis terapéuticas de esos fármacos no llegaban a los tumores, un obstáculo que elraglusib ha superado, afirmó Mahalingam.
El nuevo estudio también destaca porque el fármaco se desarrolló sin la participación de grandes compañías farmacéuticas.
“Nunca es fácil desarrollar un fármaco en una institución académica”, añadió. “Es gratificante ver que algunos proyectos se hacen realidad”.
Fuente: Live Science.