La Administración de Alimentos y Medicamentos aprobó el lunes el tratamiento para el Alzheimer de Biogen, marcando el comienzo del primer medicamento nuevo para la enfermedad en casi dos décadas. El medicamento, que antes se conocía como aducanumab pero se venderá con la marca Aduhelm, está diseñado para erosionar la placa pegajosa que se acumula en el cerebro de las personas con Alzheimer. Los científicos han teorizado que la sustancia mata las células del cerebro y causa la pérdida de memoria que caracteriza a la enfermedad.
En ensayos clínicos, Aduhelm redujo los niveles de esas placas, pero no se demostró definitivamente que mejorara la memoria y la cognición. La FDA aprobó el medicamento bajo una vía especial acelerada que permite el uso de medicamentos que tienen una probabilidad razonable de tener un beneficio para los pacientes, incluso cuando no hay certeza acerca de qué tan bien funcionan.
Un comité asesor de la FDA dijo en noviembre que las pruebas de Biogen no habían demostrado que el medicamento tratara eficazmente el Alzheimer. La FDA generalmente sigue los consejos de sus comités asesores.
“Ha habido un considerable debate público sobre si se debe aprobar Aduhelm. Como suele ocurrir cuando se trata de interpretar datos científicos, la comunidad de expertos ha ofrecido perspectivas diferentes”, dijo la Dra. Patrizia Cavazzoni, directora del Centro de Evaluación e investigación de Medicamentos de la FDA, en un comunicado el lunes.
“La Agencia concluyó que los beneficios de Aduhelm para los pacientes con enfermedad de Alzheimer superaban los riesgos de la terapia”.
Cerca de 6 millones de estadounidenses tienen Alzheimer, lo que significa que el mercado de la droga podría ser sustancial. Biogen no ha dicho cuánto cobrará por el tratamiento. Los analistas de Citi y SVB Leerink han estimado que Aduhelm podría generar entre US$10 mil millones y US$12 mil millones en ingresos anuales. Biogen ha invertido más de 2.000 millones de dólares en el desarrollo de aducanumab y otros fármacos experimentales para el Alzheimer. Las acciones de Biogen subieron un 58% a US$450,62 después de la decisión de aprobación, lo que le dio a la empresa un valor de mercado de alrededor de US$69 mil millones.
Aunque el ensayo clínico encontró que Aduhelm funcionó en un subconjunto de participantes, la FDA permitirá el uso generalizado del tratamiento. Los pacientes necesitarán escáneres cerebrales para monitorear pequeñas hemorragias conocidas como anomalías en las imágenes relacionadas con el amiloide o ARIA. Ni Biogen ni la FDA revelaron de inmediato cuándo estaría disponible.
El camino rocoso del Aducanumab hacia la FDA casi termina en un fracaso hace 2 años
La solicitud de la FDA de Biogen dependía de dos ensayos clínicos idénticos en etapa tardía que se cerraron a principios de 2019 después de que un análisis intermedio indicara que probablemente fracasarían. Pero Biogen no redujo sus pérdidas, la empresa continuó analizando los datos. Aproximadamente seis meses después, Biogen sorprendió a la industria farmacéutica al anunciar que un subconjunto de participantes en uno de los ensayos había mostrado signos positivos. Los niveles de placa amiloidea de los participantes disminuyeron y su capacidad para recordar palabras, recordar eventos de la vida, preparar comidas y completar otras tareas cotidianas había mejorado, dijo la compañía.
Esos resultados de las pruebas fueron la base de la solicitud de Biogen ante la FDA, pero también se incluyeron los datos del otro ensayo fallido en la última etapa y otro ensayo en la etapa inicial. Los resultados separados de las pruebas de la última etapa, o fase tres, fueron un punto de discusión durante la revisión del medicamento por parte de la FDA. David Knopman, un neurólogo que participó en los ensayos clínicos de Biogen, pidió el año pasado a la empresa de biotecnología que realizara un nuevo ensayo de última etapa, diciendo que los datos que Biogen había presentado no demostraban que el medicamento ayudara a los pacientes.
“La perfección puede ser enemiga de lo bueno, pero para el aducanumab, la evidencia ni siquiera llega a ser ‘buena'”, escribió a la FDA en octubre.
“Contrariamente a la esperanza de que el aducanumab ayude a los pacientes de Alzheimer, la evidencia muestra que no ofrecerá mejoras a ninguno, dañará a algunos de los expuestos y consumirá enormes recursos”.
El comité asesor, que incluía investigadores, médicos y un bioestadístico, dijo en gran medida que el argumento de Biogen a favor de la aprobación estaba lleno de lagunas. Pero los funcionarios de la FDA dijeron que encontraron los datos del exitoso ensayo de fase tres “robustos y excepcionalmente persuasivos” y determinaron que los resultados positivos del ensayo podrían respaldar la solicitud de Biogen.
Biogen gastó $ 2 mil millones en el desarrollo de sus medicamentos contra el Alzheimer durante los últimos 5 años
Brian Abrahams, analista de RBC Capital Markets, estimó en enero que Biogen tenía un 15% de posibilidades de ser aprobado por la FDA. Otros colocaron las probabilidades de Biogen más cerca del 40 o 60%, citando casos en los que la FDA había aprobado productos para enfermedades previamente intratables.
Esas probabilidades parecían aún mejores después de que la FDA retrasó su fecha límite de decisión al 7 de junio desde el 7 de marzo. Las extensiones de la fecha límite comúnmente conducen a una aprobación, dijeron analistas en enero.
Los grupos de defensa de los pacientes también apoyaron la aprobación, citando la falta de opciones para los pacientes. El último fármaco completamente nuevo para el Alzheimer, Namenda, fue aprobado en 2003 para personas con formas moderadas a graves de la enfermedad. Los otros medicamentos que han salido al mercado desde entonces han sido combinaciones de productos nuevos y existentes. El campo del Alzheimer se ha llenado de ensayos fallidos, lo que ha llevado a varias grandes empresas farmacéuticas a poner fin a su trabajo en el área.
Biogen ha gastado al menos 2.000 millones de dólares en el desarrollo de tres tratamientos potenciales durante los últimos cinco años, según los estados financieros. Uno de esos medicamentos se archivó en 2019 debido a los malos resultados del ensayo, mientras que otro, BAN2401, aún está siendo probado por un socio, Eisai.
La estrategia de Biogen de atacar la placa amiloide pegajosa se ha visto afectada por el fracaso de los medicamentos tras el fracaso de los medicamentos de otras compañías. La teoría obtuvo cierto apoyo en enero cuando Eli Lilly informó el éxito con un fármaco dirigido a amiloide en un estudio de fase dos. Pero la mayoría de las compañías farmacéuticas que siguen trabajando en los tratamientos para el Alzheimer han dejado atrás el argumento de los amiloides y se han centrado en otros elementos neurológicos con la esperanza de tratar la enfermedad.
Fuente: Business Insider.
