Los estudios epidemiológicos han demostrado que las mujeres tienen el doble de probabilidades que los hombres de desarrollar la enfermedad de Alzheimer (EA), pero la causa de este fenómeno no está clara. Ahora, sin embargo, un estudio dirigido por el profesor Keqiang Ye del Instituto de Tecnología Avanzada de Shenzhen (SIAT) de la Academia de Ciencias de China proporciona una respuesta clara a este misterio que ha intrigado a la humanidad durante décadas. Sus hallazgos se publicaron en Nature el 2 de marzo. Integrando sus estudios anteriores, el equipo del profesor Ye ha establecido la teoría de que la vía C/EBPβ/AEP es el factor central que impulsa la patogenia de las enfermedades neurodegenerativas.
“Con base en esta teoría, nuestro equipo buscó hormonas femeninas que cambian drásticamente durante la menopausia y probó qué hormona activa selectivamente la vía C/EBPβ/AEP”, dijo el profesor Ye.
El equipo del profesor Ye identificó la hormona estimulante del folículo (FSH) como el principal factor patógeno.
“Durante la menopausia, la concentración sérica de FSH aumenta considerablemente, se une al receptor de FSH afín en las neuronas y activa la vía C/EBPβ/AEP. Esto da como resultado patologías Aβ y Tau, lo que lleva al desarrollo de la EA”, dijo el Dr. Zaidi Mone, coautor correspondiente del estudio y profesor titular en la Escuela de Medicina Mount Sinai en Nueva York.
Los investigadores emplearon diferentes métodos para demostrar este hallazgo. Usando ratones ovariectomizados, usaron un tratamiento con anticuerpos anti-FSH para bloquear la FSH e inactivar la vía C/EBPβ/AEP. También eliminaron la expresión del receptor de FSH (FSHR) en las neuronas para abolir la unión de FSH a FSHR en el hipocampo. Ambos métodos aliviaron la patología y la disfunción cognitiva. Además, la eliminación de C/EBPβ en el modelo de ratones con AD disminuyó las patologías de AD. Además de trabajar con ratones hembra, los investigadores también inyectaron FSH en ratones macho y descubrieron que la FSH promovía patologías de EA.
Todos estos hallazgos sugieren que el aumento de la FSH después de la menopausia se une a la FSHR en las neuronas y activa la vía C/EBPβ/AEP, que desempeña un papel importante en el desencadenamiento de la patología de la EA. En un futuro próximo, el equipo se centrará en analizar la relación entre genes de riesgo específicos como ApoE4 y FSH para explorar por qué las mujeres portadoras de ApoE4 son más vulnerables a desarrollar la EA.
“Nuestros hallazgos demuestran que la vía de señalización C/EBPβ/AEP actúa como un factor central en estas enfermedades dependientes de la edad, lo que puede ayudar a revelar cómo una variedad de factores de riesgo median en las enfermedades neurodegenerativas mediante la activación de esta vía”, dijo el Dr. Seong Su Kang de la Universidad de Emory.
Además, el equipo del profesor Ye está extendiendo esta teoría a numerosas enfermedades crónicas dependientes de la edad, como la diabetes, la aterosclerosis, el cáncer y el envejecimiento.
Fuente: Medical Xpress.
