Algunas ciudades luchan contra pandillas con ex miembros que educan a los niños y privan a las pandillas de nuevos reclutas. Los investigadores de Stanford Medicine han hecho algo similar con el cáncer: alterar las células cancerosas para que le enseñen al sistema inmunitario del cuerpo a combatir el mismo cáncer del que provienen las células.
“Este enfoque podría abrir un enfoque terapéutico completamente nuevo para tratar el cáncer”, dijo Ravi Majeti, MD, Ph.D., profesor de hematología y autor principal del estudio. La investigación fue publicada el 1 de marzo en Cancer Discovery. El autor principal es Miles Linde, Ph.D., un ex Ph.D. estudiante de inmunología que ahora se encuentra en el Instituto del Cáncer Fred Hutchinson en Seattle.
Algunos de los tratamientos contra el cáncer más prometedores utilizan el propio sistema inmunitario del paciente para atacar el cáncer, a menudo frenando las respuestas inmunitarias al cáncer o enseñando al sistema inmunitario a reconocer y atacar el cáncer con más vigor. Las células T, parte del sistema inmunitario que aprende a identificar y atacar nuevos patógenos como los virus, pueden entrenarse para reconocer antígenos específicos del cáncer, que son proteínas que generan una respuesta inmunitaria.
Por ejemplo, en la terapia de células T con CAR, las células T se extraen de un paciente, se programan para reconocer un antígeno canceroso específico y luego se devuelven al paciente. Pero hay muchos antígenos del cáncer y, a veces, los médicos necesitan adivinar cuáles serán los más potentes.
Como una respuesta inmune
Un mejor enfoque sería entrenar a las células T para que reconozcan el cáncer a través de procesos que imitan más de cerca la forma en que ocurren las cosas naturalmente en el cuerpo, como la forma en que una vacuna le enseña al sistema inmunitario a reconocer los patógenos. Las células T aprenden a reconocer los patógenos porque las células presentadoras de antígenos especiales (APC) reúnen fragmentos del patógeno y se los muestran a las células T de una manera que les dice: “Así es como se ve el patógeno: vayan a buscarlo”.
Algo similar en el cáncer sería que las APC reunieran los muchos antígenos que caracterizan a una célula cancerosa. De esa manera, en lugar de que las células T estén programadas para atacar uno o unos pocos antígenos, están entrenadas para reconocer muchos antígenos cancerosos y es más probable que emprendan un ataque múltiple contra el cáncer. Ahora que los investigadores se han vuelto expertos en transformar un tipo de célula en otro, Majeti y sus colegas tuvieron la corazonada de que si convertían las células cancerosas en un tipo de APC llamado macrófagos, serían naturalmente expertos en enseñar a las células T qué atacar.
“Presumimos que tal vez las células cancerosas reprogramadas en macrófagos podrían estimular las células T porque esas APC llevan todos los antígenos de las células cancerosas de las que provienen”, dijo Majeti, quien también es profesor RZ Cao, director del Instituto de Biología de Células Madre y Medicina Regenerativa y director del Centro Ludwig para la Investigación y Medicina de Células Madre del Cáncer.
Conversión celular
El estudio se basa en investigaciones previas del laboratorio Majeti que muestran que las células extraídas de pacientes con un tipo de leucemia aguda podrían convertirse en macrófagos no leucémicos con muchas de las propiedades de las APC. En el estudio actual, los investigadores programaron células de leucemia de ratón para que algunas de ellas pudieran ser inducidas a transformarse en APC. Cuando probaron su estrategia de vacuna contra el cáncer en el sistema inmunológico de los ratones, los ratones eliminaron con éxito el cáncer.
“Cuando vimos por primera vez los datos que mostraban la eliminación de la leucemia en los ratones con sistemas inmunitarios en funcionamiento, nos quedamos impresionados”, dijo Majeti. “No podíamos creer que funcionara tan bien”.
Otros experimentos mostraron que las células creadas a partir de células cancerosas estaban actuando como células presentadoras de antígenos que sensibilizaron a las células T al cáncer. “Además, demostramos que el sistema inmunitario recordaba lo que estas células les habían enseñado”, dijo Majeti. “Cuando reintrodujimos el cáncer en estos ratones más de 100 días después de la inoculación inicial del tumor, todavía tenían una fuerte respuesta inmunológica que los protegía”.
“Nos preguntamos, si esto funciona con las leucemias, ¿también funcionará con los tumores sólidos?”. Majeti dijo. El equipo probó el mismo enfoque utilizando fibrosarcoma de ratón, cáncer de mama y cáncer de hueso. “La transformación de células cancerosas de tumores sólidos no fue tan eficiente, pero aun así observamos resultados positivos”, dijo Majeti. Con los tres cánceres, la creación de APC derivadas de tumores condujo a una supervivencia significativamente mejorada.
Por último, los investigadores volvieron al tipo original de leucemia aguda. Cuando las APC derivadas de células de leucemia humana se expusieron a células T humanas del mismo paciente, observaron todos los signos que cabría esperar si las APC realmente estuvieran enseñando a las células T cómo atacar la leucemia.
“Demostramos que las células tumorales reprogramadas podrían conducir a un ataque sistémico y duradero contra el cáncer en ratones y una respuesta similar con las células inmunitarias de los pacientes humanos”, dijo Majeti. “En el futuro, podríamos extraer células tumorales, transformarlas en APC y devolverlas a los pacientes como vacuna terapéutica contra el cáncer”.
“En última instancia, podríamos inyectar ARN en los pacientes y transformar suficientes células para activar el sistema inmunitario contra el cáncer sin tener que sacar las células primero”, dijo Majeti. “Eso es ciencia ficción en este punto, pero esa es la dirección que nos interesa seguir”.
Fuente: Medical Xpress.
