Las células cancerosas de la vejiga a las que les falta un cromosoma Y están mejor preparadas para evadir nuestro sistema inmunológico, según un nuevo estudio con ratones y realizado por investigadores del Centro Médico Cedars-Sinai y la Universidad Estatal de Ohio en los EE. UU. El descubrimiento explica de alguna manera por qué tantos casos de cánceres específicos contienen células que ya no tienen un cromosoma sexual masculino y, potencialmente, por qué los hombres son estadísticamente más propensos al cáncer.
Al igual que el color del cabello, la elasticidad de la piel, la memoria y la vista, el cromosoma Y tiene la costumbre de desaparecer a medida que envejecemos, quedando atrás mientras el resto de nuestra biblioteca genética se copia y se transfiere a una célula nueva y fresca. En su mayor parte, parece que nos las arreglamos relativamente bien sin él, al menos por un tiempo. En comparación con los 156.000 pares de bases que componen el cromosoma X, el insignificante fajo de ADN que desencadena las características sexuales masculinas contiene solo 57.000 pares de bases de información, que codifican varios genes que no parecen demasiado críticos para la vida.
Sin embargo, está claro que algo en esas secuencias debe marcar la diferencia cuando se trata de la salud general. Por ejemplo, perder el cromosoma en los tejidos que producen células sanguíneas es una mala noticia para la función cardíaca. Entre el 10 y el 40% de los cánceres de vejiga también contienen células que carecen de un cromosoma Y, lo que sugiere funciones protectoras ocultas.
Para encontrarlos, el urólogo de Cedars-Sinai, Dan Theodorescu, dirigió a un equipo de científicos en una investigación del pronóstico del cáncer de vejiga en modelos de ratones, validando los resultados con un análisis de células individuales extraídas de cánceres de vejiga humanos. Las células de ratones que habían perdido su cromosoma Y de forma natural o se les había eliminado a través de la edición del gen CRISPR-Cas 9 crecieron más o menos igual que las células con el cromosoma sexual cuando se observaron in vitro.
Dentro de los ratones, la distinción se hizo mucho más evidente. Los cánceres sin un cromosoma Y se volvieron mucho más agresivos, creciendo casi al doble de la velocidad de sus versiones genómicamente completas. Romper genes inmunes clave en los ratones Y-positivos igualó las tasas de crecimiento una vez más, lo que implica que algo en el cromosoma facilitó la inmunidad adaptativa antitumoral del cuerpo. Un análisis posterior confirmó que dos genes específicos, KDM5D y UTY, eran los principales responsables de la protección adicional.
Una exploración a través de las proteínas producidas por las células cancerosas del ratón y la comparación de las células inmunitarias críticas presentes en los dos tipos de tumores diferentes ayudaron a completar la imagen, lo que sugiere que los linfocitos T que combaten el cáncer se estaban agotando rápidamente en su ataque a las células que carecían de los genes. Examinar las bases de datos de proteínas activas en los cánceres de vejiga humanos apoyó los hallazgos de los modelos de ratón, afirmando que la presencia de un cromosoma Y en las células de la vejiga produce proteínas importantes que ayudan al ataque del sistema inmunitario contra el tumor en crecimiento. Esto no solo les da a los especialistas médicos algo que buscar para determinar la agresión de los cánceres de vejiga, sino que la experimentación adicional también mostró que los tumores Y negativos responden bien a un tipo de tratamiento contra el cáncer conocido como inhibidor del punto de control inmunitario.
Si estás inspirado para darle a sus cromosomas Y un gran abrazo y decirles que nunca los dejará ir, es posible que desees esperar. Otra investigación recientemente publicada por investigadores de la Universidad de Texas en los EE. UU. evaluó las diferencias de sexo en el cáncer colorrectal en ratones, encontrando diferencias similares a las medidas entre humanos.
Un análisis de una mutación conocida encontró que regula un gen en el cromosoma Y que es el principal responsable de ayudar a los tumores a migrar alrededor del cuerpo del ratón. Ese gen del cromosoma Y resulta ser KDM5D, uno de los genes específicos identificados como protectores en el cáncer de vejiga.
Dependiendo del tipo de tejido, este diminuto ‘folleto’ de un cromosoma podría ser un arma para combatir el cáncer o un manual de instrucciones para que un tumor zarpe e invada nuevos órganos. Solo depende de qué enfermedad prefiera tener el mayor riesgo. Con estudios que sugieren que el cromosoma Y podría estar desapareciendo como una moda evolutiva, es difícil saber si debemos celebrar o lamentarnos.
Estos estudios fueron publicados en Nature aquí y aquí.
Fuente: Science Alert.
