Un producto farmacéutico aprobado por la FDA utilizado para tratar la disfunción eréctil pronto podría recomendarse como terapia para disminuir el riesgo de enfermedad de Alzheimer. Al analizar datos de seguros médicos junto con una investigación de laboratorio sobre los efectos genéticos y neurológicos del sildenafil (un medicamento que se vende comúnmente bajo la marca Viagra), investigadores en EE. UU. han validado el potencial del medicamento para evitar que las proteínas críticas de las células nerviosas se enreden en un desastre mortal.
Los estudios han demostrado repetidamente que los bloqueadores de enzimas llamados inhibidores de la fosfodiesterasa (PDE) no solo tienen la capacidad de promover el flujo sanguíneo en el pene, sino que también podrían prevenir la neurodegeneración responsable de la demencia. Este potencial podría no ser tan sorprendente, dado que se sabe que las PDE están involucradas en vías de señalización nerviosa que influyen en la neuroplasticidad. Investigaciones anteriores en modelos animales han demostrado que el inhibidor de la PDE, sildenafil, reduce la fosforilación excesiva de las proteínas ‘tau’ en las células nerviosas, lo que hace que formen ovillos tóxicos, lo que ayuda a mejorar la salud cognitiva y la memoria.
Sin embargo, no todas las investigaciones han sido tan halagadoras, y algunos estudios no lograron notar ningún efecto a nivel poblacional. Y aunque los medicamentos pueden tener un efecto a nivel neurológico, los mecanismos detrás de este proceso aún no se comprenden completamente.
Investigadores estadounidenses utilizaron cultivos celulares de neuronas creadas a partir de células madre donadas por pacientes de Alzheimer para mapear la actividad metabólica y genética detrás de los efectos terapéuticos del sildenafil. Después de cinco días de tratamiento, las neuronas cultivadas en el laboratorio produjeron niveles significativamente más bajos de proteínas tau con concentraciones excesivas de fósforo agregadas, lo que confirma la habilidad del sildenafil para proteger las células cerebrales.
Una lectura de los mensajes producidos por el ADN de las células encontró cientos de cambios en la expresión de genes, muchos de los cuales implicaban inflamación, interrupción de la comunicación entre los nervios y guía de las estructuras de las células nerviosas. Si bien se necesitarán estudios adicionales para identificar exactamente cómo estas influencias sutiles pueden estar involucradas en la patología detrás del Alzheimer, comprender las principales familias de genes afectados por el sildenafil proporcionó una base sólida para comprender por qué funciona y quizás por qué algunos cerebros desarrollan Alzheimer en primer lugar.
Una segunda característica del estudio utilizó IA para buscar signos de que el sildenafil estuviera funcionando a nivel poblacional. Estudios anteriores han utilizado datos de seguros médicos para encontrar que el sildenafil puede reducir el riesgo de enfermedad de Alzheimer en aproximadamente un 60%.
Sin embargo, estos se basaron en una sola base de datos de seguros, lo que potencialmente omitió variables que podrían revelar una conclusión diferente. Es más, estos estudios sugirieron que los pacientes tratados por presión arterial alta en los pulmones o hipertensión pulmonar (HP) no vieron la misma reducción en el riesgo de demencia. Los investigadores incluyeron cuatro tratamientos comúnmente recetados para la HP en su análisis de datos, lo que no solo confirmó que el sildenafil disminuyó el riesgo de Alzheimer en aproximadamente un 60%, sino que, después de todo, encontró que reducía el riesgo en personas con hipertensión pulmonar.
“Después de integrar computacionalmente esta gran cantidad de datos, es gratificante ver los efectos del sildenafil en las neuronas humanas y los resultados de los pacientes en el mundo real”, dice el informático biomédico de la Clínica Cleveland y coautor del estudio, Feixiong Cheng.
“Creemos que nuestros hallazgos proporcionan la evidencia necesaria para que los ensayos clínicos examinen más a fondo la eficacia potencial del sildenafil en pacientes con enfermedad de Alzheimer”.
Ahora que el sildenafil ya ha recibido la aprobación de la FDA para la disfunción eréctil, demostrar su seguridad y eficacia para reducir el riesgo de Alzheimer podría proporcionar a las autoridades sanitarias un medio rápido para abordar lo que parece ser una marea creciente de demencia.
Las poblaciones que envejecen en todo el mundo pueden esperar que el número de personas que viven con demencia casi se duplique cada 20 años, de poco menos de 80 millones a finales de esta década a casi 140 millones a mediados de siglo. Si ya tenemos a mano una píldora que puede mantener estos números bajos, investigaciones como esta serán vitales para demostrar su valor.
Esta investigación fue publicada en el Journal of Alzheimer’s Disease.
Fuente: Science Alert.
