Para que una vacuna funcione, tiene que generar anticuerpos en los inmunizados, anticuerpos que están preparados para neutralizar a intrusos posteriores. Para que una vacuna sea segura, tiene que serlo para la gran mayoría sin grandes efectos secundarios ni reacciones.
Una nueva vacuna candidata contra el VIH se enfrenta a esos desafíos familiares en ensayos clínicos en etapa temprana, teniendo éxito en un aspecto pero encontrando algunos obstáculos en el otro. Sin embargo, todavía hay avances, ya que sus desarrolladores han reformulado la vacuna para mejorar su seguridad en estudios futuros, mientras que sus últimos resultados muestran cómo la vacuna genera con éxito anticuerpos ampliamente neutralizantes en un pequeño número de personas.
Los anticuerpos ampliamente neutralizantes (bnAb) dirigidos al VIH se descubrieron a principios de la década de 1990, en el apogeo de la epidemia de VIH/SIDA, en algunas personas con VIH. Su potencial fue inmediatamente obvio: los bnAb pueden reconocer y neutralizar múltiples cepas de VIH, un virus genéticamente variado que cambia de forma y que cambia su capa exterior para evadir la detección inmune. Pero a pesar de casi cuatro décadas de investigación, una vacuna capaz de generar bnAbs en humanos –por no hablar de cualquier vacuna contra el VIH– sigue siendo amargamente difícil de alcanzar.
Las infecciones naturales nos dan una idea de lo difícil que es lograr que el sistema inmunológico produzca estos potentes anticuerpos: los bnAbs sólo se materializan en alrededor del 10 al 25% de las personas que viven con el VIH, y pueden tardar años en desarrollarse. Por lo tanto, la noticia de que una vacuna candidata probada en un pequeño ensayo clínico generó bnAbs en varias personas después de dos dosis es prometedora.
“Fue muy emocionante ver que, con esta molécula de vacuna, podíamos lograr que surgieran anticuerpos neutralizantes en cuestión de semanas”, dice Wilton Williams, inmunólogo del Duke Human Vaccine Institute (DHVI) que dirigió el estudio.
La vacuna candidata se dirige al VIH-1, el más común de los dos tipos de VIH, y específicamente a una parte de su envoltura exterior que permanece estable incluso cuando el virus muta. El ensayo clínico de fase I, que comenzó en 2019, inscribió a 24 participantes sanos, 4 de los cuales recibieron un placebo. Pero el ensayo se detuvo después de que una persona tuvo una reacción alérgica grave (después de su tercera dosis) a un componente de la vacuna, el polietilenglicol (PEG), que se utilizaba para estabilizar la formulación.
Antes de que se detuviera el ensayo, cinco personas recibieron tres de las cuatro dosis previstas y otras 15 personas recibieron solo dos. Desde entonces, la vacuna ha sido reformulada sin PEG para que el ensayo pueda reanudarse probando una versión sin PEG. Mientras tanto, Williams y sus colegas analizaron los datos disponibles y descubrieron que la vacuna provocó una fuerte respuesta inmune después de dos dosis.
Los tan buscados neutralizadores de élite, bnAbs, también se generaron en dos de las cinco personas que recibieron tres inyecciones antes de que se detuviera el ensayo. El más potente de esos anticuerpos neutralizó entre el 15 y el 35% de las cepas de VIH en experimentos celulares.
“Este trabajo es un gran paso adelante, ya que muestra la viabilidad de inducir anticuerpos con inmunizaciones que neutralicen las cepas más difíciles del VIH”, afirma el inmunólogo del DHVI Barton Haynes.
“Nuestros próximos pasos son inducir anticuerpos neutralizantes más potentes contra otros sitios del VIH para prevenir el escape del virus. Aún no hemos llegado a ese punto, pero el camino a seguir ahora es mucho más claro”.
Ciertamente es bueno tener opciones, aunque sólo sea en las primeras etapas de desarrollo. Otras estrategias prometedoras para desarrollar vacunas que sean efectivas contra diferentes cepas del VIH han fracasado en las últimas etapas de los ensayos clínicos, lo que sirve como un “duro recordatorio” de los desafíos que implica desarrollar una vacuna contra el VIH. Sin embargo, otros tratamientos están teniendo éxito mientras que las posibles vacunas fracasan. En diciembre de 2023, un ensayo histórico demostró que la terapia preventiva reducía las posibilidades de que las personas contrajeran el VIH en un 86% si se usaba de manera constante.
La investigación de DHVI ha sido publicada en Cell.
Fuente: Science Alert.
