Los virus armados con la herramienta de edición genética CRISPR podrían algún día usarse para tratar infecciones del tracto urinario (UTI por sus siglas en inglés), según sugieren los resultados de un ensayo clínico preliminar. Sin embargo, el tratamiento experimental, que se usaría en conjunto con los antibióticos tradicionales, aún tiene que pasar por más pruebas antes de que pueda ser aprobado para uso clínico.
El tratamiento aprovecha los bacteriófagos, o virus que infectan bacterias. También llamados “fagos” para abreviar, los virus se están desarrollando como una posible alternativa a los antibióticos convencionales.
Una de las razones por las que los fagos son atractivos es que pueden ser increíblemente selectivos, apuntando solo a cepas bacterianas específicas. Esto evita los problemas planteados por los antibióticos de espectro más amplio, que pueden matar una variedad de bacterias y, por lo tanto, presionar a muchos microbios para que desarrollen resistencia a los antibióticos. Los antibióticos de amplio espectro también pueden infligir daños colaterales a las bacterias útiles, incluidas las del microbioma intestinal.
Los fagos no son totalmente inmunes a la resistencia; las bacterias pueden desarrollar estrategias para sobrevivir al ataque de virus individuales. Sin embargo, se pueden combinar múltiples fagos en un tratamiento, obligando a las bacterias a acorralarse.
Este es el caso de LBP-EC01, la nueva terapia con fagos que se está probando para las infecciones urinarias. En concreto, LBP-EC01 está diseñado para matar a Escherichia coli, el principal culpable de las infecciones urinarias.
Fabricado por la empresa Locus Biosciences, el tratamiento experimental fue descrito en un artículo publicado el 9 de agosto en la revista The Lancet Infectious Diseases. LBP-EC01 se utilizaría junto con un antibiótico tradicional para aumentar la eficacia de ese antibiótico y, por tanto, reducir la dosis necesaria para curar una infección. Se están considerando otras terapias con fagos como tratamientos independientes.
LBP-EC01 contiene seis fagos, tres de los cuales son “líticos”, lo que significa que invaden las células bacterianas y las abren. Los tres fagos restantes están diseñados para transportar genes para un sistema CRISPR. CRISPR es una herramienta precisa que se puede utilizar para cortar secuencias específicas dentro del ADN. Una vez dentro de una célula de E. coli, esta maquinaria CRISPR va tras fragmentos del genoma bacteriano que son cruciales para la supervivencia del microbio.
“El verdadero atractivo es que se trata de una herramienta específica de secuencia”, lo que significa que el tratamiento se dirige únicamente al ADN que se le indica y no a las secuencias presentes en otras células, explicó Chase Beisel, cofundador y asesor científico de Locus Biosciences, a Live Science en 2023. Por lo tanto, una vez administrado a un paciente, “la maquinaria CRISPR entra en un conjunto de células, pero solo aquellas que tengan la secuencia o secuencias que seleccionó serán atacadas y eliminadas”, explicó.
Locus Biosciences acaba de completar la primera parte de un ensayo de dos partes de LBP-EC01. El tratamiento se está probando para infecciones urinarias no complicadas, es decir, aquellas que no implican anomalías estructurales en el tracto urinario o problemas médicos adicionales, como tener un sistema inmunológico debilitado.
La primera parte del ensayo, que incluyó a 39 pacientes adultas de sexo femenino, tenía como objetivo identificar una dosis segura del tratamiento para pasar a más pruebas. Todos los pacientes tenían antecedentes de al menos una infección urinaria resistente a los medicamentos causada por E. coli en el año anterior al ensayo.
Las pruebas realizadas en el ensayo se centraron finalmente en un tratamiento rápido de tres días que se administra junto con un antibiótico llamado trimetoprima-sulfametoxazol (nombre comercial común Bactrim). No se observaron efectos secundarios graves con este régimen de dosificación. Además, las muestras de bacterias de las infecciones urinarias de los pacientes no mostraron signos de desarrollo de resistencia después del tratamiento.
En un subgrupo de 16 pacientes, los científicos analizaron más de cerca la eficacia del tratamiento contra las infecciones urinarias. Observaron una “rápida reducción de E. coli” en la orina de los pacientes en las cuatro horas siguientes a la primera dosis. Los síntomas de las infecciones urinarias de los 16 pacientes se habían resuelto por completo al décimo día de iniciar el tratamiento. Para entonces, 14 de los 16 pacientes tenían niveles de E. coli lo suficientemente bajos en la orina como para considerarse curados de la infección también.
Once de estos 16 pacientes fueron infectados por bacterias que eran resistentes a TMP-SMX al inicio del estudio, señalaron los autores del estudio. Esto sugiere que el tratamiento con fagos funcionó sinérgicamente con el antibiótico, reduciendo las defensas de las bacterias, de modo que incluso las infecciones resistentes a los antibióticos pudieron eliminarse.
Sin embargo, debido a que el objetivo principal de este estudio era seleccionar una dosis, no probar la eficacia del tratamiento, la segunda fase del ensayo comparará ahora LBP-EC01 con un placebo. Además, la primera parte del ensayo fue bastante pequeña, señalaron los autores del estudio, pero la siguiente fase incluirá hasta 288 participantes.
Hay más trabajo por hacer para que LBP-EC01 obtenga la aprobación oficial. Sin embargo, en términos generales, “puedo ver que estos [tipos de tratamientos] se están desarrollando en un plazo de cinco a diez años”, dijo Beisel anteriormente a Live Science.
Fuente: Live Science.