Una terapia genética en investigación ha restaurado con éxito la función inmunológica en los nueve niños tratados con el trastorno inmunológico raro y potencialmente mortal llamado deficiencia grave de adhesión leucocitaria I o LAD-I, en un ensayo clínico internacional codirigido por la UCLA. La LAD-I es una afección genética que afecta aproximadamente a una persona por cada millón en el mundo. Está causada por mutaciones en el gen que produce CD18, una proteína que permite que los glóbulos blancos viajen desde el torrente sanguíneo hasta los focos de infección.
En ausencia de esta proteína crucial, las personas con LAD-I grave —la mayoría de las cuales son diagnosticadas durante los primeros meses de vida— quedan vulnerables a infecciones bacterianas y fúngicas peligrosas y recurrentes. La supervivencia más allá de la infancia es rara sin tratamiento.
En un estudio publicado en el New England Journal of Medicine, el Dr. Donald Kohn, autor principal, informa los resultados a dos años de nueve pacientes de entre 5 meses y 9 años que recibieron la terapia en tres centros de ensayos clínicos: el Hospital Infantil Mattel de UCLA, el Hospital Great Ormond Street de Londres (GOSH) y el Hospital Infantil Universitario Niño Jesús de Madrid. La Dra. Claire Booth, directora del centro de ensayos de Londres, y el Dr. Julian Sevilla, director del centro de ensayos de Madrid, son coautores principales.
Los nueve niños del ensayo —una cohorte pequeña debido a la rareza de la enfermedad— respondieron bien al tratamiento y viven sin síntomas. Sus lesiones cutáneas y encías gravemente inflamadas, características de la LAD-I, se han resuelto, y ahora pueden combatir infecciones como sus compañeros que nacieron con sistemas inmunitarios sanos.
“Estos niños ya no se definen por su diagnóstico”, dijo Kohn, distinguido profesor de microbiología, inmunología y genética molecular y miembro del Centro Eli y Edythe Broad de Medicina Regenerativa e Investigación de Células Madre de la UCLA.
Verlos sanos y saludables, sin infecciones graves ni frecuentes visitas al hospital, demuestra la consistencia de los beneficios de esta terapia.
Cómo la terapia génica LAD-I restaura la función inmunitaria
El único tratamiento disponible actualmente para la LAD-I es un trasplante de médula ósea de un donante compatible de células madre. Para quienes tienen la suerte de encontrar un donante compatible, los trasplantes de médula ósea aún conllevan el riesgo de efectos secundarios potencialmente mortales, como la enfermedad de injerto contra huésped, una afección en la que las células donadas atacan el cuerpo del receptor. La terapia en investigación, desarrollada por Rocket Pharmaceuticals, Inc., corrige genéticamente las células madre sanguíneas de los pacientes, permitiéndoles convertirse en sus propios donantes de células madre y eliminando potencialmente muchos de los riesgos conocidos de los trasplantes de médula ósea.
Primero, se recolectan las células madre sanguíneas del paciente y se modifican mediante un vector lentiviral, un virus modificado diseñado para introducir material genético de forma segura en las células. El vector transporta una copia funcional del gen afectado que codifica CD18 a las células madre sanguíneas del paciente, que posteriormente se infunden al paciente para producir células inmunitarias sanas capaces de combatir infecciones.
Kohn y sus colegas informan que todos los pacientes presentaron niveles adecuados de la proteína CD18, recuentos leucocitarios normalizados y una reducción significativa de las infecciones graves que requirieron hospitalización. Además, no se reportaron eventos adversos graves relacionados con la terapia génica, y todos los pacientes se mantuvieron libres de fallos del injerto o reacciones inmunitarias adversas. De los nueve pacientes, seis se han inscrito en un estudio de seguimiento a largo plazo a través de la UCLA, donde serán monitoreados durante un total de 15 años cada uno para evaluar la eficacia y seguridad sostenidas de la terapia.
Los resultados del ensayo subrayan el potencial de la terapia genética para brindar “beneficios duraderos que cambien la vida” de personas con trastornos genéticos raros, dijo Kohn, quien también es un distinguido profesor de pediatría y farmacología molecular y médica en la Facultad de Medicina David Geffen de la UCLA.
La terapia génica está siendo revisada por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA), que está revisando la Solicitud de Licencia de Biológicos. Un resultado exitoso brindará la oportunidad de tratar a más niños para que también puedan llevar una vida más saludable.
“Esta terapia representa un nuevo avance en el tratamiento de estas enfermedades inmunitarias poco frecuentes y reduce la carga y los riesgos para los pacientes”, afirmó Booth, consultor en inmunología pediátrica y terapia génica en GOSH. “Es un avance trascendental para las familias que enfrentan esta devastadora enfermedad”.
Fuente: Medical Xpress.
