Dos podrían ser mejor que uno: una nueva vacuna que ataca a los virus detrás de la gripe estacional y la COVID-19 desencadena una respuesta inmune más fuerte que las vacunas contra la gripe y la COVID administradas por separado, según sugieren los datos de los ensayos.
La vacuna combinada, denominada ARNm-1083, es fabricada por la farmacéutica Moderna. Los prometedores resultados del ensayo clínico de fase 3 de la vacuna se publicaron el 7 de mayo en la revista JAMA. Este ensayo de fase avanzada incluyó dos grupos de adultos mayores de 50 años que recibieron la nueva vacuna o una combinación de vacunas contra la gripe y la COVID-19 previamente aprobadas.
Los participantes del ensayo analizaron la cantidad de anticuerpos, o proteínas inmunitarias protectoras, producidos en respuesta a cada pauta de vacunación. Los niveles de anticuerpos se correlacionan con la eficacia de una inyección para proteger contra una enfermedad y su posible duración. No proporcionan datos directos sobre la eficacia de una inyección para reducir las tasas de infección en la vida real. Sin embargo, desde el punto de vista ético, es difícil recopilar estos datos reales cuando ya existen vacunas eficaces contra una enfermedad.
Si bien la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) aún no ha dado la aprobación final a la vacuna ARNm-1083, expertos informaron a Live Science que los resultados del ensayo son en gran medida positivos. Sin embargo, algunos señalan que factores políticos podrían obstaculizar la aprobación de la vacuna.
¿Por qué necesitamos una vacuna combinada?
Los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de EE. UU. (CDC) ya recomiendan que las personas reciban tanto la vacuna anual contra la gripe como la vacuna actualizada contra la COVID-19. Sin embargo, por el momento, esto requiere dos dosis distintas en la misma cita.
La vacuna combinada sería una solución integral, afirmó el Dr. Peter Chin-Hong, médico especialista en enfermedades infecciosas de la Universidad de California en San Francisco (UCSF), quien no participó en el ensayo de Moderna. “Muchas veces, a la gente no le entusiasman las inyecciones. Es decir, ¿a quién le gusta que le inyecten una vacuna?”, declaró a Live Science. Con la disminución de las tasas de vacunación en Estados Unidos, una vacuna combinada ofrece mayor comodidad y ayuda a las personas a mantenerse al día con su vacunación, añadió. La idea de combinar múltiples vacunas en una sola dosis no es nueva.
“Es una estrategia muy común, especialmente en niños”, afirmó la Dra. Monica Gandhi, infectóloga de la UCSF, quien no participó en el estudio. Un ejemplo de ello es la vacuna contra el sarampión, las paperas y la rubéola (SPR), que combina tres vacunas en una sola dosis.
¿Qué hay en el ARNm-1083?
La nueva vacuna de ARNm-1083 se basa en la misma tecnología de ARN mensajero (ARNm) que Moderna utilizó en su vacuna aprobada por la FDA contra el SARS-CoV-2, el virus detrás del COVID-19. El ARNm es una molécula genética que transmite instrucciones para que las células construyan diferentes proteínas.
La nueva vacuna contra la gripe COVID combina la vacuna SARS-CoV-2 actualizada de la compañía, llamada ARNm-1283, y su nueva vacuna contra la gripe, ARNm-1010. Hasta el momento, no existe ninguna vacuna contra la gripe aprobada por la FDA que contenga ARNm, por lo que esta podría ser la primera.
Los culpables de la gripe estacional son los virus de la influenza A y B, que pueden clasificarse en subtipos y linajes. Las vacunas antigripales actuales en EE. UU. protegen contra dos subtipos de virus de la influenza A, llamados H1N1 y H3N2, y un linaje del virus de la influenza B, conocido como linaje Victoria. Hasta hace muy poco, las vacunas también protegían contra un segundo linaje, llamado “Yamagata”, pero es probable que esté extinto.
El componente antigripal de la nueva vacuna contiene instrucciones genéticas para que las células humanas produzcan glicoproteínas (moléculas de proteína y carbohidrato) presentes en estos cuatro tipos de virus de la influenza A y B. Estas glicoproteínas, conocidas como hemaglutininas (HA), se encuentran en la superficie de los virus de la gripe y les permiten adherirse a las células huésped e iniciar la infección. Una vez producidas, estas proteínas se muestran al sistema inmunitario para que pueda reconocer los virus y combatirlos. Asimismo, el componente COVID de la nueva vacuna contiene las instrucciones genéticas para producir las proteínas exhibidas por el SARS-CoV-2, llamadas proteínas de espiga.
“La vacuna de ARNm es la vacuna del futuro, sobre todo cuando se busca responder a enfermedades que cambian rápidamente o a nuevas variantes”, afirmó Chin-Hong. Si bien las moléculas de las vacunas de ARNm pueden fabricarse muy rápidamente a medida que el virus evoluciona, las vacunas convencionales contra la gripe tardan meses en elaborarse. Chin-Hong describió la producción de vacunas de ARNm como «cortar y pegar un código»; el ARNm que codifica la proteína del virus se puede incorporar fácilmente a la plataforma.
Moderna ya ha completado los ensayos clínicos de fase 3 para los componentes individuales contra la gripe y la COVID de su nueva vacuna combinada.
Por sí sola, la vacuna antigripal generó respuestas inmunitarias más altas que dos vacunas antigripales convencionales (Fluarix y Fluzone de dosis alta) contra las cepas A(H1N1) y A(H3N2). Desencadenó respuestas inmunitarias comparables contra los virus de la influenza B, según los resultados de los ensayos. Moderna también demostró que su nueva vacuna contra la COVID-19 indujo respuestas inmunitarias más altas que Spikevax (la vacuna aprobada por la FDA) contra XBB.1.5, una versión de la variante ómicron que ha estado circulando recientemente. Ambas vacunas se probaron en adultos mayores de 18 años.
¿Cómo funcionó la vacuna combinada?
El objetivo del último ensayo clínico de fase 3 de Moderna fue medir la robustez de la respuesta inmunitaria que la vacuna ARNm-1083 desencadena en las personas. Los investigadores midieron esto analizando la cantidad de anticuerpos que las personas vacunadas produjeron contra los virus de la gripe y el SARS-CoV-2. En consonancia con estos estudios anteriores sobre vacunas individuales, la inyección combinada de ARNm-1083 desencadenó una fuerte respuesta inmunitaria contra los cuatro virus de la gripe y el XBB.1.5.
En el ensayo, la compañía reclutó dos grupos de participantes: uno compuesto por adultos de 50 a 64 años y otro de personas de 65 años o más. Cada cohorte contó con aproximadamente 4000 adultos. Los de 50 a 64 años recibieron la nueva vacuna combinada o una combinación de Fluarix y Spikevax. El grupo de 65 años o más recibió la vacuna mRNA-1083 o una combinación de Fluzone y Spikevax de dosis alta. Fluzone, una vacuna antigripal de dosis alta, está aprobada para adultos de 65 años o más y algunas personas más jóvenes con sistemas inmunitarios debilitados.
Los investigadores tomaron muestras de sangre de los participantes del ensayo los días 1 y 29 del experimento para medir los niveles de anticuerpos. Descubrieron que la vacuna ARNm-1083 desencadenó una respuesta inmunitaria más robusta, reflejada en niveles más altos de anticuerpos, que las otras combinaciones de vacunas contra la variante del SARS-CoV-2. También desencadenó una respuesta de anticuerpos más fuerte contra las cuatro cepas de influenza en comparación con Fluarix y contra tres subtipos de influenza (H1N1, H3N2 y Victoria) en comparación con Fluzone.
¿Se probará la vacuna combinada en adultos más jóvenes?
Si bien los componentes individuales de la nueva vacuna se han probado en personas de entre 18 y 49 años, el último ensayo clínico de mRNA-1083 no incluyó a esta población.
“Se realizó en personas con mayor riesgo de complicaciones médicas [tanto por la gripe como por la COVID-19]”, afirmó el Dr. Robert Schooley, especialista en enfermedades infecciosas de la Universidad de California en San Diego. “Pero esto no significa que, si tienes menos de 50 años, no debas recibir una dosis de refuerzo”. Se recomienda que todas las personas mayores de 6 meses se vacunen contra la COVID-19 cuando haya nuevas vacunas disponibles, generalmente anualmente.
En un comunicado reciente, Moderna anunció que la compañía está restando prioridad a la investigación sobre las pruebas de ARNm-1083 en adultos de 18 a 49 años. En el mismo comunicado, la compañía mencionó los esfuerzos para reducir sus gastos operativos como un factor en la decisión. No está claro si la compañía reanudará las pruebas en este grupo de edad ni cuándo.
¿La inyección combinada tiene más efectos secundarios?
Según los resultados de los ensayos clínicos, la probabilidad de sufrir efectos secundarios leves (como fiebre, fatiga y escalofríos) fue mayor con la vacuna combinada que con las vacunas actualmente disponibles administradas por separado.
“Esto es previsible. El efecto secundario es, en realidad, la reactivación del sistema inmunitario, y probablemente indica que se obtendrá una respuesta muy duradera”, dijo Chin-Hong.
También añadió que los efectos secundarios graves son muy poco frecuentes tanto en las vacunas contra la COVID-19 y la gripe ya aprobadas como en los ensayos de la nueva vacuna combinada. No se observaron efectos secundarios graves relacionados con la nueva vacuna, informaron los responsables del ensayo.
¿Cuándo podría aprobarse la vacuna?
Moderna solicitó inicialmente la aprobación de la FDA en 2024, basándose en los resultados preliminares del mismo ensayo de fase 3. En ese momento, la FDA solicitó más datos para demostrar su eficacia contra la gripe. Con más datos disponibles, la compañía ahora tiene como objetivo obtener la aprobación de la vacuna en 2026, según un comunicado reciente. Sin embargo, cuando se trata de vacunas de ARNm, entran en juego factores tanto científicos como políticos, afirmó Chin-Hong.
“La ciencia es inconfundible: [el ARNm] es muy ágil; es duradero; es eficaz en general”, afirmó. Sin embargo, señaló que la propia tecnología de las vacunas de ARNm ha sido objeto de críticas políticas en Estados Unidos, las cuales se remontan a la pandemia de COVID-19, cuando se aceleró el desarrollo de las vacunas y surgieron preocupaciones sobre su seguridad. Si bien las vacunas de ARNm han demostrado ser muy seguras y eficaces, este historial podría representar un obstáculo para la aprobación de la FDA de la nueva vacuna combinada, afirmó Chin-Hong.
Además, la existencia de vacunas separadas ya aprobadas para la gripe y la COVID-19 puede disminuir la urgencia de lograr la aprobación de la mRNA-1083, añadió. La financiación para la investigación a través de los Institutos Nacionales de la Salud (NIH) se ha visto ampliamente recortada o congelada, y la investigación sobre la reticencia a las vacunas y el aumento de las tasas de vacunación se vio especialmente afectada. Expertos declararon a NPR su preocupación por posibles recortes similares en la investigación del ARNm. Se advirtió a los funcionarios de los NIH que no utilizaran el término “ARNm” en las solicitudes de subvenciones, informó KFF.
También existe incertidumbre sobre si el ARNm-1083 estará sujeto al nuevo marco de aprobación de vacunas. El 1 de mayo, un portavoz del Departamento de Salud y Servicios Humanos declaró a The Washington Post que «todas las vacunas nuevas se someterán a pruebas de seguridad en ensayos controlados con placebo antes de su autorización». Un placebo es una sustancia inerte o inactiva, como una inyección de solución salina, con la que las nuevas vacunas tendrían que compararse durante un ensayo clínico.
Muchos ensayos de vacunas nuevas ya incluyen placebos. Pero cuando ya existen vacunas eficaces para una enfermedad determinada, comparar una nueva inyección con un placebo no es necesariamente útil ni ético. Los científicos quieren comprender cuánto mejor funciona la nueva inyección en comparación con la anterior.
“No creo que sea ético darle a alguien una inyección que es un placebo, que de ninguna manera puede ayudarlo, cuando sabes que existe una tecnología que sí puede”, dijo el Dr. Paul Offit, virólogo, inmunólogo y director del Centro de Educación sobre Vacunas del Hospital de Niños de Filadelfia.
Dado que el ARNm-1083 es una versión modificada de una vacuna ya aprobada, “no estoy seguro de si se considera nueva”, afirmó Offit. Considera que un ensayo controlado con placebo no sería apropiado en este caso.
Aunque la nueva vacuna combinada aún está pendiente de aprobación, Gandhi afirmó que los resultados de los ensayos clínicos actuales ya son convincentes. El ensayo clínico de fase 3 demostró que la vacuna es segura y genera una respuesta inmunitaria robusta, añadió.
“No veo ninguna señal de alerta en este momento”, dijo Schooley. “Yo mismo me vacunaría con confianza”.
Fuente: Live Science.