En un paso hacia aumentar el acceso a órganos de donantes, los científicos han convertido un riñón de tipo sanguíneo A en uno de tipo sanguíneo O y luego lo han trasplantado a una persona con muerte cerebral. El riñón, que prácticamente se había convertido en un órgano universal para trasplante, funcionó bien durante dos días antes de mostrar signos de rechazo. Con mejoras, esta estrategia podría allanar el camino para acortar la espera en las listas de donantes de órganos.
En un estudio publicado el viernes 3 de octubre en la revista Nature Biomedical Engineering, los investigadores detallaron esta conversión exitosa de un riñón de un donante con sangre tipo A a un órgano tipo O usando enzimas, que son proteínas que inician reacciones químicas en el cuerpo. El trasplante de riñón ha sido un tratamiento para pacientes con enfermedad renal desde la década de 1950. Sin embargo, como todos los trasplantes de órganos, está algo limitado por la necesidad de que el tipo de sangre del donante coincida con el del receptor, junto con el requisito de encontrar un órgano de tamaño adecuado que esté lo suficientemente cerca geográficamente para trasplantarlo a tiempo.
Los seres humanos tenemos cuatro grupos sanguíneos principales: A, B, AB y O, y el sistema inmunitario de una persona con un tipo de sangre puede reaccionar contra otro tipo. Por ejemplo, un candidato a trasplante con sangre tipo O sólo puede recibir un riñón de un donante de tipo O, pero alguien con sangre tipo A, B o AB también puede recibir un riñón de tipo O. Esto se debe a que cada tipo de sangre se define por sustancias que estimulan el sistema inmunitario, llamadas antígenos. La sangre tipo O carece de estos antígenos, por lo que puede administrarse universalmente, mientras que otros tipos de sangre activarían el sistema inmunitario de una persona con tipo O.
Sin embargo, a finales de la década de 1980, los científicos desarrollaron una forma de trasplantar órganos ABO incompatibles (ABOi) —un órgano de un donante con un tipo de sangre a un donante con un tipo de sangre incompatible— a los receptores que los necesitaban. Sin embargo, el proceso es complejo y lleva varios días. Posteriormente, en 2022, los investigadores desarrollaron un protocolo de tratamiento basado en enzimas que puede convertir un órgano en un trasplante “universal” llamado O convertido enzimáticamente (ECO).
“El proceso ECO se ha demostrado en pulmones”, declaró a Live Science por correo electrónico Stephen Withers, coautor del estudio y profesor emérito de bioquímica de la Universidad de Columbia Británica. “¡Esperamos que funcione en todos los demás órganos! ¡Debería!”. A principios de este año, otro grupo de investigación informó sobre la conversión de un riñón mediante ECO, pero en su experimento comenzaron con un riñón de tipo B.
Withers formó parte del equipo de 2022 que transformó pulmones de tipo A a tipo O. Sin embargo, ese equipo no trasplantó los pulmones ECO a una persona en ese experimento de prueba de concepto. En el nuevo estudio, Withers y sus colegas utilizaron un riñón de tipo A que se había considerado no apto para trasplante y lo transformaron en un riñón de tipo O perfundiéndolo con un líquido especial, lo que llevó aproximadamente dos horas.
“Los dispositivos de perfusión y las soluciones de preservación de órganos se utilizan con frecuencia para mantener los órganos en buen estado entre la donación y el trasplante”, explicó Withers. Para convertir el órgano, los investigadores introdujeron enzimas específicas en el líquido de perfusión que eliminaron los antígenos del grupo sanguíneo que pueden causar rechazo.
“De esta manera, los órganos no serán reconocidos ni atacados por los anticuerpos anti-A presentes en el torrente sanguíneo del receptor”, explicó Withers. El procedimiento no elimina permanentemente los antígenos problemáticos del órgano, pero podría ayudar a prevenir la peor reacción del sistema inmunitario.
Para comprobar si el riñón podía evitar el rechazo inmediato en un ser humano, el equipo recurrió a un receptor con muerte cerebral cuya familia dio su consentimiento para el estudio. El equipo trasplantó el riñón ECO al receptor, quien portaba una alta cantidad de anticuerpos anti-A.
En un trasplante típico, se administra terapia con anticuerpos al receptor antes y después del trasplante para prevenir el rechazo hiperagudo, que ocurre rápidamente. Sin embargo, el equipo de investigación quería comprobar si la creación de un riñón ECO evitaría el rechazo temprano, por lo que no aplicaron esta terapia.
“Necesitábamos comprender cómo progresaban las cosas”, dijo Withers. Querían monitorear la velocidad a la que los antígenos reaparecían en el riñón y durante cuánto tiempo el organismo del receptor podía tolerar dicha reaparición.
Los investigadores descubrieron que el riñón ECO funcionó bien durante dos días después del trasplante, sin signos de rechazo. La respuesta inmunitaria al nuevo riñón apareció al tercer día, momento en el que el riñón ECO comenzó a generar nuevos antígenos A.
“En un trasplante clínico real, existen diversos procedimientos que pueden aplicarse para minimizar el rechazo inicial mediado por anticuerpos, incluyendo la inmunosupresión optimizada”, afirmó Withers. Si estos métodos, que son la atención estándar en cualquier trasplante de órganos, también se utilizan para los riñones ECO, esto podría permitir una tolerancia más prolongada al trasplante.
La conversión de órganos de un tipo sanguíneo a otro es importante para aumentar el acceso de los pacientes a donantes de órganos, escribieron los investigadores en el estudio. Esto es particularmente importante para los “candidatos a trasplante de tipo O, que constituyen más del 50% de la lista de espera y suelen esperar de 2 a 4 años más que otros tipos de sangre”, escribieron.
Aunque el riñón ECO fue trasplantado con éxito, el desarrollo de este proceso de trasplante aún está en sus primeras etapas.
“No sé si esto se aplicará universalmente”, dijo Withers. “Sin embargo, sin duda es una posibilidad”.
Fuente: Live Science.