Un nuevo fármaco parece reducir las convulsiones hasta en un 90% en niños con una forma rara y devastadora de epilepsia llamada síndrome de Dravet, al abordar la mutación genética subyacente que causa la enfermedad. Los hallazgos se encuentran en un ensayo clínico en fase inicial, no diseñado para demostrar eficacia, por lo que aún no está claro si los resultados se mantendrán en un ensayo más amplio. Pero de ser así, sería el primer fármaco con el potencial de alterar la trayectoria de la enfermedad, que conlleva retrasos en el desarrollo neurológico y un alto riesgo de muerte súbita.
“Es uno de los primeros ensayos de modificación de la enfermedad para la epilepsia compleja de aparición temprana, como el síndrome de Dravet”, dijo la líder del estudio, la Dra. Helen Cross, profesora de epilepsia infantil en el Instituto de Salud Infantil del University College de Londres y neuróloga pediátrica en el Great Ormond Street Hospital.
Los resultados del ensayo clínico, publicados el 4 de marzo en The New England Journal of Medicine, mostraron que el medicamento, llamado zorevunersen, se puede administrar de forma segura a niños con síndrome de Dravet y que reduce el número de convulsiones y mejora su calidad de vida en general. El objetivo principal de este estudio fue probar la seguridad del medicamento y encontrar una dosis óptima, pero el equipo de Cross también investigó si el tratamiento conducía a una reducción de las convulsiones, mejoras en el desarrollo neurológico y en la calidad de vida.
“Vimos mejoras en todos esos dominios, particularmente en las dosis más altas”, dijo a Live Science.
Abordar la causa raíz
Además de las convulsiones frecuentes, las personas con síndrome de Dravet también presentan retrasos en el desarrollo, problemas de coordinación, problemas de comportamiento y otros síntomas. Aproximadamente la mitad de las personas con Dravet mueren repentina y prematuramente debido a la enfermedad. Todos estos síntomas se deben a un problema con las interneuronas, un tipo de célula que transmite mensajes en el sistema nervioso central. Los fármacos antiepilépticos y los implantes pueden reducir ligeramente el número de convulsiones, pero no mejoran los retrasos en el desarrollo.
Un gen llamado SCN1A controla la formación de canales de sodio necesarios para la señalización interneuronal. La mayoría de las personas tienen dos copias de este gen, pero en muchas personas con síndrome de Dravet, un cambio genético impide que una de estas copias funcione correctamente. Zorevunersen soluciona este problema aumentando la cantidad de proteína que produce la otra copia funcional del gen SCN1A. El fármaco es un tipo de molécula llamada oligonucleótido antisentido y actúa aumentando el ARN mensajero que proporciona instrucciones para la versión funcional de las proteínas SCN1A.
Para asegurar que el zorevunersen llegue al cerebro, se administró mediante una punción lumbar: una inyección en la columna vertebral que introduce el fármaco en el líquido cefalorraquídeo, que irriga el cerebro. Aunque el tratamiento requería una visita a la clínica para cada dosis, el estudio demostró que los efectos duran varios meses.
Un total de 81 niños de entre 2 y 18 años participaron en este estudio en fase inicial en hospitales del Reino Unido y Estados Unidos. Cross y sus colegas estaban especialmente interesados en averiguar qué dosis de zorevunersén ofrecería los mejores resultados, por lo que probaron diferentes dosis. Algunos recibieron un solo tratamiento, mientras que otros recibieron una serie de punciones lumbares con unos meses de diferencia. Posteriormente, 75 de los participantes del estudio continuaron recibiendo tratamiento con zorevunersén cada cuatro meses. Se realizó un seguimiento de los participantes durante un total de tres años. Después de 20 meses de tratamiento, los niños que recibieron la dosis más alta al inicio del ensayo tuvieron entre un 59% y un 91% menos de convulsiones.
Varios niños del estudio presentaron efectos secundarios leves, como dolor de cabeza o vómitos a causa de la punción lumbar, o un aumento de los niveles de proteína en el líquido cefalorraquídeo. Sin embargo, en general, el ensayo demostró que el fármaco era seguro para los niños.
El estudio tiene algunas limitaciones. Sólo estudió a un grupo pequeño de niños y no incluyó un grupo placebo. En un ensayo más amplio que ya está en marcha, los investigadores están estudiando a 170 niños adicionales para descubrir si los que reciben el tratamiento realmente muestran una mejoría mayor que un grupo de control.
“Estamos atacando la causa subyacente del problema”, dijo Cross, “y por lo tanto, no sólo reducimos las convulsiones sino que mejoramos otros aspectos de la enfermedad”.
Se espera que el ensayo finalice en octubre de 2028, por lo que, incluso si los resultados son positivos, pasarán algunos años hasta que este tratamiento esté disponible para todos los niños con síndrome de Dravet.
Fuente: Live Science.