Si los hombres toman metformina, un medicamento común para la diabetes tipo 2, durante un período crítico del desarrollo del esperma, es más probable que su descendencia desarrolle defectos de nacimiento, sugiere un estudio de gran tamaño. En particular, el estudio encontró que los bebés varones nacidos de padres que tomaron metformina durante este período crítico tenían un mayor riesgo de defectos genitales congénitos que los bebés cuyos padres tomaron metformina fuera de ese período de tiempo clave o que nunca habían tomado el medicamento. La nueva investigación se publicó el lunes 28 de marzo en la revista Annals of Internal Medicine.
“Dada la prevalencia del uso de metformina como terapia de primera línea para la diabetes tipo 2, se necesita con urgencia la corroboración de estos hallazgos”, escribió Germaine M. Buck Louis, decana de la Facultad de Salud y Servicios Humanos de la Universidad George Mason en Virginia, en un comentario sobre el estudio. “Mientras tanto, se necesita orientación clínica para ayudar a las parejas que planean un embarazo a sopesar los riesgos y beneficios del uso paterno de metformina en relación con otros medicamentos”.
Se necesita más investigación para comprender si la metformina afecta el desarrollo de los espermatozoides y el embrión resultante y cómo lo hace, dijo el primer autor, el Dr. Maarten Wensink, epidemiólogo y bioestadístico de la Universidad del Sur de Dinamarca, a Live Science en un correo electrónico. Mientras tanto, los hombres diabéticos que planean tener hijos y están interesados en medicamentos alternativos deben consultar a un médico antes de cambiar de receta, dijo.
“En general, la metformina es efectiva, barata y segura para la persona que la toma. Esos son factores importantes a considerar”, dijo Wensink. “Tomar o no metformina es una decisión que todo paciente debe [discutir] con su médico tratante”.
Un mayor riesgo
Tanto la diabetes tipo 1, en la que el cuerpo no produce suficiente insulina, como la diabetes tipo 2, en la que las células muestran resistencia a la insulina, pueden afectar la fertilidad masculina. Por ejemplo, la diabetes y el nivel alto de azúcar en la sangre asociado pueden alterar tanto la producción de testosterona como la de esperma, lo que contribuye a un recuento bajo de espermatozoides y a la disfunción eréctil, y la enfermedad también se ha relacionado con daños en el ADN de los espermatozoides, según sugieren los estudios.
Pero aunque se sabe que el azúcar en la sangre persistentemente elevado puede socavar la salud reproductiva masculina, los efectos de los medicamentos para la diabetes en la fertilidad masculina y los resultados del parto siguen siendo inciertos, anotaron los autores del estudio en su informe. El enorme estudio incluyó datos de más de 1,1 millones de nacimientos en Dinamarca entre 1997 y 2016. Estos nacimientos fueron catalogados en el Registro Médico de Nacimiento a nivel nacional. La investigación excluyó a los recién nacidos de madres diagnosticadas con diabetes o presión arterial alta, por lo que el análisis podría enfocarse específicamente en cómo el estado de diabetes de los padres y el uso de medicamentos afectaron a la descendencia.
Para determinar la tasa de defectos de nacimiento entre estos bebés, el equipo luego verificó el Registro de Pacientes a nivel nacional, que incluye todos los diagnósticos realizados en entornos de pacientes hospitalizados y ambulatorios. También usaron el Registro de Recetas para revisar todas las recetas que los padres canjearon durante el período de estudio. El desarrollo y la maduración del esperma tarda unos tres meses, de principio a fin, por lo que los bebés se consideraban “expuestos” a un medicamento para la diabetes si su padre surtía al menos una receta en el período de tres meses antes de la concepción.
El equipo incluyó tres clases de medicamentos para la diabetes en este análisis: insulina, metformina y sulfonilureas, una clase de medicamentos utilizados para tratar la diabetes tipo 2 que funcionan de manera diferente a la metformina. La metformina funciona al disminuir la cantidad de azúcar liberada en el torrente sanguíneo por el hígado, al mismo tiempo que sensibiliza las células a la insulina, según el Servicio Nacional de Salud (NHS) del Reino Unido. Las sulfonilureas sensibilizan las células a la insulina e impulsan a las células del páncreas a producir más hormona, según la base de datos médica StatPearls.
De los 1,1 millones de bebés incluidos en el análisis, más de 36.500, o el 3,3%, tenían al menos un defecto congénito importante, mostró el análisis. Más de 7000 bebés del total habían estado expuestos a uno de los tres medicamentos para la diabetes.
La tasa de defectos de nacimiento entre los bebés expuestos a insulina coincidió con la de la población general, lo que indica que la insulina no se vinculó con ningún aumento en el riesgo. Pero los bebés cuyos padres habían surtido una receta de metformina tenían una tasa más alta de defectos congénitos: 5,2% en comparación con la tasa inicial de 3,3%. Entre los bebés expuestos a la metformina, la tasa de defectos genitales congénitos fue particularmente alta en comparación con el resto de la población del estudio, y estos defectos genitales congénitos solo aparecieron en los bebés varones.
En particular, los autores no observaron un aumento en la tasa de defectos congénitos entre los hermanos no expuestos de estos bebés, escribió Buck Louis en su comentario. Y además, el riesgo elevado no afectó a los bebés cuyos padres tomaron metformina fuera de la ventana crítica de tres meses de desarrollo del esperma.
La cantidad de bebés expuestos a las sulfonilureas fue relativamente pequeña, alrededor de 650 en comparación con 1450 en el grupo de metformina, por lo que los autores no pudieron determinar con confianza si los medicamentos conllevaban un riesgo asociado de defectos congénitos, dijo Wensink. Y “muchos de los padres que usaron [sulfonilureas] también usaron metformina, lo que nuevamente complica la interpretación”, agregó.
Otra limitación del estudio es que los datos no pueden revelar qué tan bien cumplió cada padre con su medicación para la diabetes o cómo fluctuaron sus niveles de azúcar en la sangre a lo largo del tiempo, escribió Buck Louis. Ambos factores también podrían influir en la fertilidad masculina y el riesgo de defectos de nacimiento, dijo.
Aunque algo limitado, los resultados del estudio sugieren que la metformina aumenta el riesgo de defectos de nacimiento al interferir de alguna manera con el desarrollo del esperma en el padre. Se necesitarán estudios futuros en diferentes poblaciones para confirmar el hallazgo y descubrir por qué el fármaco podría estar relacionado con ese riesgo, dijo Wensink.
“El trabajo de Wensink y sus colegas respalda un llamado mundial para un estudio más concluyente de los riesgos potenciales del uso paterno de medicamentos para la diabetes en la descendencia”, escribió Buck Louis.
Fuente: Live Science.
