Combatir la obesidad rara vez es fácil. Para muchas personas, incluso una pérdida de peso exitosa va seguida de una lucha prolongada para evitar que el peso vuelva a subir.
La recaída en la obesidad es común, y las investigaciones indican que va más allá de la fuerza de voluntad. Los estudios han demostrado que las células grasas conservan una “memoria” de la obesidad mucho después de haber perdido peso, lo que puede dificultar los esfuerzos por evitar recuperarlo.
Y no se trata sólo de células grasas. Como informan los investigadores en un nuevo estudio que duró una década, ciertas células inmunitarias también pueden conservar un recuerdo persistente de la obesidad.
Este registro puede mantener un riesgo elevado de enfermedades relacionadas con la obesidad, según sugiere el estudio, hasta 10 años después de que una persona haya adelgazado. El mecanismo para ello es la metilación del ADN, un proceso biológico normal en el que los grupos metilo se unen a las moléculas de ADN, alterando la actividad genética sin interrumpir la secuencia de ADN.
En personas que se han recuperado recientemente de la obesidad, ciertas adiciones al ADN de las células T colaboradoras parecen preservar la memoria celular de la obesidad, promoviendo una condición proinflamatoria y desregulada que puede persistir durante años a pesar de la reducción del peso corporal. Para determinar esto, los investigadores analizaron células inmunitarias de varios grupos de sujetos humanos. Estos incluyeron muestras de pacientes con obesidad que hicieron ejercicio cuatro veces por semana durante 10 semanas o recibieron inyecciones de semaglutida para bajar de peso, junto con grupos de control.
Además, estudiaron muestras de personas con síndrome de Alström, un trastorno genético poco común que suele estar asociado a la obesidad infantil, y de pares de individuos sanos similares como grupo de control. Los investigadores también estudiaron los mecanismos de la influencia duradera de la obesidad en la función inmunológica mediante el análisis de las células inmunitarias de ratones alimentados con dietas ricas en grasas, así como donaciones de sangre de voluntarios humanos.
“Los resultados sugieren que la pérdida de peso a corto plazo puede no reducir de inmediato el riesgo de algunas enfermedades asociadas a la obesidad, como la diabetes tipo 2 y algunos tipos de cáncer”, afirma el coautor principal, Claudio Mauro, inmunólogo de la Universidad de Birmingham en el Reino Unido.
“En cambio, un control de peso continuo tras la pérdida de peso hará que el ‘recuerdo de la obesidad’ se desvanezca lentamente”, afirma Mauro.
“Esto puede requerir varios años de mantenimiento de la pérdida de peso de forma sostenida, probablemente de cinco a diez años, aunque esto requiere más estudios, para revertir por completo los efectos de la obesidad en las células T”.
Estos descubrimientos arrojan luz sobre los hábitos de registro del sistema inmunitario, afirma la autora principal y epidemióloga molecular Belinda Nedjai, de la Universidad Queen Mary de Londres.
“Nuestros hallazgos demuestran que la obesidad está asociada con modificaciones epigenéticas duraderas que influyen en el comportamiento de las células inmunitarias”, afirma Nedjai .
“Esto sugiere que el sistema inmunitario conserva un registro molecular de exposiciones metabólicas pasadas, lo que puede tener implicaciones para el riesgo de enfermedades a largo plazo y la recuperación”.
En personas con obesidad, las células T colaboradoras “memorizan” la obesidad y favorecen la recuperación del peso, como han demostrado investigaciones previas. Sin embargo, el mecanismo subyacente aún no se comprende completamente.
El nuevo estudio identifica dos funciones celulares clave como vías por las que la metilación relacionada con la obesidad influye en las células T colaboradoras: la autofagia, la eliminación y el reciclaje natural de los desechos celulares, y la inmunosenescencia, o envejecimiento de las células del sistema inmunitario.
La metilación del ADN derivada de la obesidad parece afectar a ambas funciones, lo que supone una información crucial sobre la prevalencia y los fundamentos de las recaídas, afirma el coautor e inmunólogo Andy Hogan, de la Universidad de Maynooth en Irlanda.
“Sabemos que la obesidad es una enfermedad crónica, progresiva y recurrente, y nuestros hallazgos proporcionan una mayor comprensión de cuáles son exactamente los mecanismos moleculares que potencialmente impulsan el riesgo de recaída, y destacan los desafíos que enfrentan las personas que viven con obesidad para controlar con éxito su peso”, afirma.
Estos hallazgos también podrían sentar las bases para tratamientos específicos que, junto con otras intervenciones, reviertan los efectos de la obesidad en las células T.
“Nuestro estudio sugiere posibles oportunidades terapéuticas para acelerar este proceso, como la reutilización de fármacos como los inhibidores de SGLT2, que han demostrado ser prometedores para reducir la inflamación y promover la eliminación de células senescentes mediada por el sistema inmunitario en la obesidad”, afirma Mauro.
El estudio fue publicado en EMBO Reports.
Fuente: Science Alert.
