Cuando el libro “Los hombres son de Marte, las mujeres son de Venus” llegó a las tiendas en la década de 1990, el suelo casi tembló. El libro se vendió por millones, confirmando la fantasía de todo escritor de comedias y provocando muchos debates interminables. Pero hubo más en el impacto del libro que solo esto.
Avancemos rápido hasta 2017 y consideremos la revisión de la Radio Pública Nacional de Estados Unidos del libro “Testosterone Rex: Myths of Sex, Science, and Society”. La reseña citó a la autora del libro, Cordelia Fine, quien dijo: “La testosterona rex tergiversa nuestro pasado, presente y futuro; desvía la investigación científica; y refuerza un status quo desigual “.
Por “testosterona rex”, ella se refiere a la noción demasiado generalizada de que las mujeres y los hombres eran esencialmente diferentes. Pero las cosas no siempre están claramente separadas.
De hecho, cuanto más analizamos este asunto, más encontramos que las cosas son complejas y hay pocas cosas claras. Para enfatizar esto aún más, un estudio de la Universidad de Colorado Boulder abordó las diferencias de género en la forma en que experimentamos las drogas para las enfermedades mentales. Los hallazgos del estudio se publicaron en la revista eLife y arrojan nueva luz, pero también plantean más preguntas sobre cómo las mentes de hombres y mujeres son diferentes.
Comportamiento de AKT
A lo largo de los años, los estudios moleculares han llevado al desarrollo de muchos tratamientos farmacológicos para enfermedades psiquiátricas. Sin embargo, con todos estos avances, la eficacia de las terapias disponibles sigue siendo limitada.
Los investigadores dijeron que la situación puede deberse, al menos en parte, a no tener suficiente información “sobre la especificidad de las vías de señalización neuromolecular involucradas en la manifestación de conductas individuales y procesos asociados con la sintomatología de los trastornos psiquiátricos, así como los efectos de señalización específicos dentro de diferentes tipos de células neuronales y las afectadas por el sexo”.
Aquí está la cuestión: la mayoría de los estudios de comportamiento con ratones se llevan a cabo utilizando solo machos. Cuando un hallazgo tiene éxito en ratones, puede probarse eventualmente en humanos, pero aún así comenzó solo con ratones machos, y esto es un problema. Si adaptamos los tratamientos en función de esto, podemos terminar con tratamientos sesgados en contra de las mujeres, y este es solo uno de los posibles sesgos que pueden surgir en este tipo de estudio. Charles Hoeffer, profesor asistente de fisiología integrativa en el Instituto de Genética del Comportamiento y uno de los autores del estudio, explica:
“El objetivo final es encontrar el nudo en la armadura de la enfermedad mental: las proteínas del cerebro a las que podemos atacar específicamente sin afectar a otros órganos y causar efectos secundarios”. Hoeffer sostuvo que la personalización era clave. “Tenemos que dejar de golpear todas las enfermedades mentales con el mismo martillo”.
Los investigadores querían explorar más a fondo las diferencias de género en su estudio. El equipo descubrió que “una proteína clave en el cerebro llamada AKT puede funcionar de manera diferente en hombres que en mujeres. El estudio también ofrece una mirada más cercana a dónde, precisamente, en el cerebro las cosas pueden salir mal, marcando un paso importante hacia terapias más específicas y menos dañinas”.
No sería la primera vez que se señalan las diferencias dependientes del sexo en las investigaciones sobre salud mental; el asunto ha sido ampliamente documentado antes. Citando otros estudios, por ejemplo, este estudio reciente señala que “las mujeres se ven afectadas de manera desproporcionada por los trastornos afectivos”, mientras que, en los hombres, la esquizofrenia era más prevalente y, sin embargo, a lo largo del envejecimiento, la esquizofrenia afectó a las mujeres en mayor proporción. Los investigadores también encontraron que las mujeres respondían mejor a los tratamientos disponibles para la esquizofrenia y en ratones hembra, la ketamina ejercía efectos más potentes y rápidos.
El estudio exploró esa “proteína clave en el cerebro llamada AKT”, como se mencionó anteriormente. Citado en CU Boulder Toay, Hoffer habló sobre AKT: “Digamos que ves un tiburón y estás asustado y tu cerebro quiere formar un recuerdo. Tienes que producir nuevas proteínas para codificar esa memoria”. AKT acelera los engranajes de las proteínas posteriores en la fábrica de memoria. No podemos aprender nuevos recuerdos sin él ni extinguir los viejos para dejar espacio a otros nuevos y menos dañinos. El equipo notó cómo los ratones de diferentes géneros respondían a la pérdida de varias isoformas de AKT.
Curiosamente, las pautas de los Institutos Nacionales de Salud de los últimos seis años comenzaron a requerir que los investigadores incluyan animales machos y hembras en los estudios. The New York Times en 2014: “Nombre un nuevo fármaco o tratamiento, y es probable que los investigadores sepan mucho más sobre su efecto en los hombres que en las mujeres. Desde pastillas para dormir hasta estatinas, las mujeres se han visto sorprendidas por los efectos secundarios y los errores de cálculo en las dosis que no se descubrieron hasta después de que el producto llegó al mercado”.
Recuerdos en equilibrio
El equipo del estudio descubrió que la diferencia entre hombres y mujeres no era nada despreciable. Descubrieron que la diferencia entre hombres y mujeres era “tan grande que se convirtió en el foco de nuestro trabajo”, dijo Hoeffer. “Era como el día y la noche”.
CU Boulder Today dijo que “los ratones machos cuyo AKT1 funcionaba normalmente eran mucho mejores que aquellos a los que les faltaba la proteína cuando se trataba de ‘aprendizaje de extinción’, reemplazando un recuerdo antiguo, o asociación, que ya no es útil (imagínese dejar ir el recuerdo de su ruta favorita a casa desde el trabajo porque se ha mudado, o disociar un sonido fuerte con peligro)”. En el caso de las hembras, no supuso una gran diferencia.
Los AKT incluyen AKT2, que se encuentra en las células cerebrales en forma de estrella y que a menudo está implicado en el cáncer de cerebro. AKT3 parece ser importante para el crecimiento y desarrollo del cerebro. AKT1, en combinación con AKT2, parece ser fundamental para el aprendizaje y la memoria. ¿Qué sigue? Más allá de AKT, puede haber otras proteínas en el cerebro que contribuyan a las diferencias, dijo Hoeffer, “con diferentes sabores que sirven para diferentes propósitos o actúan de manera diferente en hombres y mujeres”.
Fuente: ZME Science.
