Los científicos han descubierto una droga de tipo psicodélico que puede producir efectos antidepresivos rápidos y duraderos en ratones sin el efecto de las alucinaciones. La molécula, llamada AAZ-A-154, actúa sobre los mismos receptores de serotonina en el cerebro que los fármacos antipsicóticos (como la clozapina) y los psicodélicos (como el LSD), promoviendo el crecimiento neuronal y produciendo comportamientos beneficiosos en roedores durante semanas después de una sola dosis.
Los investigadores dicen que el tratamiento es comparable a la naturaleza de acción rápida de la ketamina, que recientemente ha surgido como un fármaco prometedor para afecciones como la depresión, el abuso de sustancias y el trastorno de estrés postraumático. Sin embargo, algunas drogas psicodélicas que se están investigando por sus efectos médicos, como la psilocibina, desencadenan alucinaciones de manera rutinaria, lo que significa que solo deben usarse como tratamiento bajo la guía y supervisión de expertos. Encontrar una alternativa segura sin el riesgo de alucinaciones sería extremadamente útil clínicamente, pero la cuestión es que todavía no sabemos si estos efectos alucinógenos son necesarios para remodelar realmente el cerebro.
Para explorar este tema con mayor detalle, investigadores de la Universidad de California, Davis (UC Davis) codificaron genéticamente una proteína verde fluorescente en un tipo específico de receptor de serotonina responsable de desencadenar alucinaciones, lo que les permitió observar cómo se activan en el tejido vivo. Al aplicar el sensor novedoso a 34 compuestos con estructuras extremadamente similares pero potenciales alucinógenos desconocidos, el equipo encontró una molécula en particular, AAZ-A-154, que exhibía una alta selectividad por el receptor con pocos efectos secundarios.
Cuando este compuesto se administró a ratones, produjo efectos similares a los de los antidepresivos en 30 minutos y no provocó ningún movimiento en la cabeza, un indicador en ratones que sugiere que el compuesto causaría alucinaciones en humanos. Incluso en dosis relativamente altas, los resultados parecían ser los mismos, con beneficios cognitivos que duraban más de una semana.
Según los investigadores, esta es solo la segunda droga no alucinógena que han encontrado que muestra beneficios clínicos similares a los psicodélicos. El otro compuesto, Tabernanthalog (TBG), fue diseñado el año pasado por algunos de los mismos autores, y aunque aumentó la ramificación de las neuronas del ratón de manera similar a la ketamina, LSD, MDMA y DMT, parece que AAZ-A-154 puede tienen efectos antidepresivos más fuertes y sostenidos en animales vivos.
En comparación con los psicodélicos existentes, una droga que las personas pueden llevarse a casa, poner en sus botiquines y tomar por sí mismos sin supervisión sería una alternativa mucho más segura y práctica, y TBG y AAZ-A-154 parecen nuevos candidatos prometedores. Hasta ahora, estos compuestos solo se han probado en ratones, por lo que todavía no sabemos realmente en qué se diferencian funcionalmente de otras sustancias psicodélicas que los humanos toman con estructuras similares. Se necesita mucha más investigación para comprender los mecanismos subyacentes, tanto a nivel molecular como celular, antes de que podamos siquiera considerar probar estos compuestos en nuestra propia especie.
“Los inhibidores de la recaptación de serotonina se han utilizado durante mucho tiempo para tratar la depresión, pero no sabemos mucho sobre su mecanismo”, dice Lin Tian, investigador biomédico de UC Davis.
“Es como una caja negra”.
Ahora solo tenemos que abrir la tapa y ver qué hay debajo.
Fuente: Science Alert.
