El cannabidiol (CBD), un ingrediente activo del cannabis, podría ayudar a bloquear la infección por el virus que causa el COVID-19. Pero no dejes caer un montón de dinero en efectivo en aceites de CBD en tu dispensario local: el posible efecto aún debe probarse en humanos (y definitivamente no fumes marihuana para prevenir la infección por coronavirus). Incluso si los hallazgos se mantienen, se aplican al tipo de CBD de grado médico aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) que se usa para tratar los trastornos convulsivos, no a las cosas de baja potencia disponibles para los consumidores.
El CBD tampoco reemplaza las armas contra el COVID-19 que se sabe que funcionan, como la vacunación y los tapabocas de alta calidad, dijo la líder del estudio, Marsha Rosner, investigadora del cáncer en la Universidad de Chicago que estudia las respuestas inmunitarias. Pero los investigadores tienen la esperanza de que el compuesto pueda ser una herramienta adicional en la lucha contra el virus SARS-CoV-2, y quizás otros virus. Hasta ahora, el equipo ha demostrado que el compuesto puede ayudar a los ratones a combatir el COVID-19, y han encontrado evidencia sugestiva de que también podría estar ayudando a los humanos.
“Todavía no sabemos si el CBD puede prevenir el COVID, pero creemos que nuestros resultados proporcionan un caso sólido para realizar un ensayo clínico”, dijo Rosner a Live Science. “Ese es realmente nuestro mantra: queremos un ensayo clínico”.
Estrés desencadenante
El CBD se deriva de la planta de cannabis. A diferencia del tetrahidrocannabinol (THC), el principal ingrediente psicoactivo de la marihuana, el CBD no provoca un subidón. Pero se une a más de mil receptores diferentes en el cuerpo humano, dijo Robin Duncan, bioquímico y científico nutricional de la Universidad de Waterloo en Ontario, que no participó en la nueva investigación. Esta actividad biológica le ha dado una reputación como un suplemento para la salud: los aceites, batidos y otros productos de CBD están disponibles en todas partes, pero se ha probado o probado poco sobre el impacto del CBD en la salud.
Rosner y sus colegas se toparon con el estudio del CBD y el COVID-19. Estaban evaluando compuestos para la investigación del cáncer, tratando de desencadenar una respuesta inmune en las células llamada respuesta al estrés del huésped. La respuesta al estrés del huésped es parte de la respuesta inmune innata. No está dirigido a ningún patógeno en particular, pero cuando una célula detecta una amenaza, como un virus invasor, esta respuesta pone a la célula en un estado defensivo, desencadenando la liberación de químicos protectores y ayudando a prevenir que la maquinaria de la célula se use para replicar el virus.
El CBD parecía sorprendentemente bueno para desencadenar la respuesta al estrés del huésped, lo cual es importante para que las células luchen contra los virus, dijo Rosner, por lo que ella y sus colegas decidieron estudiar el compuesto contra el nuevo coronavirus. Comenzaron tratando células pulmonares humanas en una placa de laboratorio con CBD y luego exponiéndolas al SARS-CoV-2, el virus que causa el COVID-19. Descubrieron que, en comparación con las células no tratadas, las células dosificadas con CBD eran mucho mejores para evitar la infección. Lo mismo sucedió con las células renales de mono, que son susceptibles al virus. También fue válido para las variantes alfa, beta y gamma del coronavirus (Delta y omicron no estaban disponibles cuando se realizó el estudio, dijo Rosner).
“Mostramos que el CBD puede detener la replicación del SARS-COV2 en las células en un plato y que actúa al menos hasta 15 horas después de la infección, lo que sugiere que podría ser efectivo incluso en los primeros momentos después de que los virus ingresan a las células”, dijo Rosner.
Poniendo a prueba el CBD
Las células en un plato son una cosa; los organismos vivos son otro. Luego, los investigadores probaron el compuesto en ratones, inyectando CBD puro en los intestinos de los animales diariamente durante siete días y luego rociando SARS-CoV-2 vivo en sus fosas nasales, una ruta segura hacia la infección. Luego continuaron con las inyecciones de CBD durante cuatro días más.
Cinco días después del tratamiento viral, los investigadores midieron la carga viral en las fosas nasales y los pulmones de los ratones. Descubrieron que con una dosis baja de CBD, la carga viral era 4,8 veces menor en los pulmones y 3,7 veces menor en las fosas nasales en comparación con los ratones no tratados. Con una dosis alta, la carga viral en los ratones tratados con CBD fue 4,8 veces menor en la nariz y 40 veces menor en los pulmones que en los ratones no tratados. Los ratones infectados también parecían estar luchando contra el patógeno con relativa facilidad: los ratones infectados en el laboratorio generalmente se enferman y pierden peso, pero los ratones tratados con CBD no mostraron síntomas.
El CBD es un tratamiento aprobado por la FDA para algunos trastornos convulsivos, por lo que algunas personas toman dosis orales regulares del compuesto puro, dijo Rosner. Ella y su equipo revisaron los registros médicos de personas con trastornos convulsivos, comparando las tasas de casos de COVID en aquellos que tomaban CBD como tratamiento con aquellos con antecedentes médicos y demográficos similares que no usaban CBD, alrededor de 530 en cada grupo. Descubrieron que la tasa de positividad de COVID en los que tomaban CBD activamente era del 4,9 %, en comparación con el 9 % entre los que no lo tomaban. Sin embargo, debido a que se basó solo en los registros médicos, el estudio no pudo descartar que pudiera haber existir algunas diferencias desconocidas entre los dos grupos que podrían afectar de forma independiente su riesgo de exposición al COVID.
¿Un refuerzo inmunológico?
Con estos resultados prometedores en la mano, el equipo se dedicó a investigar otros compuestos del cannabis, como el ácido cannabidiolico (CBDA), la cannabidivarina (CBDV) y el THC. Descubrieron que el CBD sólo demostró una acción antiviral. De hecho, la combinación de CBD con THC, como se podría encontrar en los productos de marihuana recreativa, redujo el efecto antiviral del CBD. En otras palabras, fumar o vapear marihuana no te protegerá contra la COVID-19, escribieron Rosner y sus colegas en su nuevo estudio, que se publicó el 20 de enero en la revista Science Advances. De hecho, fumar o vapear puede causar daño pulmonar que puede poner a una persona en mayor riesgo si contrae la enfermedad.
El equipo también investigó por qué el CBD podría tener un efecto. Descubrieron que el CBD activa un par de procesos de protección diferentes en las células infectadas. Uno, conocido como “respuesta de proteína desplegada”, funciona en la maquinaria celular que es secuestrada por el virus para hacer más copias de sí mismo; esta respuesta ayuda a mantener la función en una célula que está bajo estrés. La respuesta de la proteína desplegada se llama así porque ayuda a detener la producción de proteínas de la célula y elimina las proteínas mal plegadas o desplegadas que están obstaculizando el trabajo. El CBD también ayudó a desencadenar la producción de interferones, compuestos del sistema inmunitario que montan una defensa de primera línea contra la replicación viral dentro de la célula.
El virus SARS-CoV-2 tiene sus propias defensas que lo ayudan a suprimir la producción de interferón de una célula. Algunas investigaciones iniciales sugieren que la variante omicron es menos grave que las variantes anteriores porque no suprime tanto la producción de interferón de su huésped. Si el CBD es capaz de aumentar el interferón incluso cuando el virus intenta suprimirlo, el CBD podría ayudar a reducir la gravedad de la enfermedad.
Se han visto resultados similares en otros laboratorios, incluido el de Duncan. Duncan y sus colegas estudiaron el efecto del CBD en genes específicos dentro de las células infectadas con SARS-CoV-2 y encontraron resultados que complementan los de Rosner. En esa investigación, que aún no ha sido revisada por pares pero que se ha publicado en la base de datos de preimpresión bioRxiv, Duncan y su equipo descubrieron que las células renales infectadas con SARS-CoV-2 hicieron un mal trabajo al montar una defensa antiviral de primera línea. Pero las células tratadas con CBD e infectadas mostraron un marcado aumento en los genes implicados en la acción antiviral.
“En general, ambos vimos cosas similares: nosotros, cuando buscábamos genes específicos; y ellos, cuando miraban el virus completo”, dijo Duncan.
En otro estudio reciente publicado en el Journal of Natural Products, investigadores de la Universidad Estatal de Oregón informaron que el ácido cannabigerólico (CBGA) y el ácido cannabidiolico (CBDA) podrían unirse a la proteína de pico del coronavirus y evitar que el virus ingrese a las células. Ese es un mecanismo de acción diferente al que se muestra en la investigación de Rosner o Duncan, así como a los diferentes compuestos del cannabis. Ese estudio también se centró únicamente en las células en una placa de Petri, no en animales o humanos. Aún no está claro si el CBGA o el CBDA utilizados en ese estudio podrían metabolizarse de manera efectiva para funcionar en un organismo vivo, dijo Rosner. El metabolismo del CBD se comprende mejor a partir de su uso en el tratamiento de las convulsiones.
Para solicitar ensayos clínicos en humanos, los científicos deben mostrar datos preclínicos que sugieran que un medicamento podría tener un impacto y también deben mostrar evidencia de seguridad. Rosner y su equipo proporcionaron esos datos preclínicos, dijo Duncan, y ya se sabe que el CBD es seguro y no tóxico para la mayoría de las personas. El compuesto de grado FDA está aprobado para el tratamiento de convulsiones en cualquier persona mayor de 1 año en los Estados Unidos.
Un estudio que pruebe si el CBD podría prevenir la infección requeriría un tamaño de muestra enorme, en la escala de los estudios utilizados para probar la eficacia de la vacunación, dijo Rosner. Por esa razón, es más probable que los investigadores inicien primero un ensayo clínico para probar si el CBD podría ayudar a reducir los síntomas o la gravedad si se toma justo después de la infección por COVID. Esperan seguir adelante con esos ensayos en un futuro próximo.
“Necesitamos encontrar un patrocinador y necesitamos encontrar financiación, por lo que hemos estado en conversaciones con las empresas y nuestro gobierno sobre cómo hacerlo de la manera más efectiva”, dijo Rosner.
Fuente: Live Science.
