Cuando una vida está en juego, las transfusiones de sangre pueden ayudar a sustentar al paciente, pero sólo si el tipo de sangre del donante es compatible. Un nuevo descubrimiento realizado por investigadores de Dinamarca y Suecia podría ayudar en esas situaciones de emergencia y, al mismo tiempo, aliviar la escasez mundial de suministros de sangre. El equipo identificó una mezcla de enzimas producidas por una especie de bacterias que se encuentran en nuestros intestinos y que pueden, en estudios de laboratorio, transformar los glóbulos rojos en el tipo O universal con “eficiencias notablemente altas”, mejorando una idea ideada hace 40 años.
Como prácticamente todas las células del cuerpo humano, los glóbulos rojos están cubiertos por una pelusa de estructuras azucaradas únicas. Estos varían de persona a persona, con algunas estructuras deportivas de tipo A y otras de tipo B. Algunas tienen tanto A como B, y otras no tienen ninguna, lo que se denomina O.
Los sistemas inmunológicos que nunca han visto los tipos A o B atacarán y destruirán estas células a la vista si las reciben en una transfusión, mientras que la sangre tipo O es mucho más aceptada por la mayoría de los receptores. Debido a esta versatilidad, las reservas de sangre tipo O a menudo se agotan, especialmente en emergencias médicas donde los médicos deben actuar rápidamente sin conocer el tipo de sangre del paciente.
Convertir los glóbulos rojos en el tipo O universal no es una idea nueva. La técnica fue pionera en 1982, cuando los científicos descubrieron una enzima extraída de los granos de café que podía despojar a las células tipo B de sus azúcares superficiales.
Pero esa reacción enzimática fue muy ineficiente, lo que hizo poco práctico su uso a gran escala y, a pesar de las promesas iniciales en los ensayos clínicos, surgieron preocupaciones sobre su seguridad. Por razones desconocidas, la sangre del donante a veces seguía siendo incompatible en los receptores a pesar de que a las células del donante se les despojaba de casi todos sus antígenos.
Entonces, los científicos volvieron a la mesa de dibujo y descubrieron otras enzimas en colecciones de bacterias intestinales en 2019. Lo complicado es que ahora, a partir de 2022, hay más de 40 sistemas de grupos sanguíneos más allá del sistema ABO y el factor rhesus que la mayoría conoce. Incluso dentro de los grupos sanguíneos A y B, existen subtipos, con diferentes longitudes y densidades de las moléculas características que sobresalen de las membranas de los glóbulos rojos.
“Aquí informamos del descubrimiento de enzimas extraordinariamente eficaces, no sólo contra los antígenos A y B, sino también contra sus extensiones”, escriben en un artículo publicado Mathias Jensen y Linn Stenfelt, dos bioingenieros de la Universidad Técnica de Dinamarca, junto a sus colegas suecos.
Basándose en trabajos previos de otros equipos, los investigadores seleccionaron algunas enzimas candidatas producidas por la bacteria intestinal Akkermansia muciniphila y trataron glóbulos rojos (de múltiples donantes y de varios subtipos A y B) con ellas. Es importante destacar que, para un posible uso clínico, las enzimas se incubaron con altas concentraciones de glóbulos rojos, a temperatura ambiente y durante solo 30 minutos, lo que mejoró el procesamiento más prolongado y las condiciones menos eficientes de los candidatos anteriores.
“Estas condiciones leves sin aditivos (por ejemplo, dextrano) junto con excelentes eficacias enzimáticas son parámetros de viabilidad importantes en aplicaciones clínicas”, señalan Jensen, Stenfelt y sus colegas.
Fundamentalmente, las enzimas elegidas también eliminaron las cuatro extensiones conocidas de los antígenos de los grupos A y B de los glóbulos rojos, además de los antígenos A y B canónicos, más cortos, de otros subtipos sanguíneos. La eliminación de las extensiones largas y azucaradas redujo la incompatibilidad de las células tipo B tratadas con las muestras de plasma a menos del 9% e hizo que las reacciones fueran menos graves cuando ocurrieron.
Se requiere más trabajo para comprender por qué una pequeña fracción de glóbulos rojos aparentemente sin azúcar todavía tiene una reacción cruzada con los plasmas del grupo O y para mejorar la conversión de los glóbulos del grupo A. Sin embargo, al encontrar enzimas que eliminan una mayor variedad de antígenos A y B, los investigadores dicen que su estudio descubre “un eslabón perdido” en la producción de sangre universal para transfusión y potencialmente de órganos para trasplante.
En 2022, los investigadores utilizaron una estrategia similar (con diferentes enzimas) para convertir pulmones donados del grupo sanguíneo A al tipo O universal en condiciones de laboratorio. Este nuevo trabajo podría mejorar esos esfuerzos lo suficiente como para satisfacer los estándares de seguridad requeridos para los ensayos de trasplantes humanos.
Los glóbulos rojos cultivados en laboratorio también se encuentran en ensayos en humanos para probar si duran más que la sangre donada. De ser así, eso podría reducir la demanda de suministros de sangre y también ayudar a los pacientes que requieren transfusiones repetidas a evitar complicaciones.
El estudio ha sido publicado en Nature Microbiology.
Fuente: Science Alert.
