A pesar de décadas de investigación, la causa directa del daño cerebral en la enfermedad de Alzheimer sigue siendo obstinadamente esquiva. Un equipo dirigido por la Universidad Emory en los EE. UU. puede haber descubierto por qué.
Muchos estudios se han centrado, ahora de manera controvertida, en grupos anormales de proteínas naturales que aumentan en los cerebros de los pacientes con Alzheimer a medida que avanza la enfermedad: placas de beta amiloide. Es comprensible que esto haya llevado a los científicos a explorar si las placas están involucradas en el daño a las células cerebrales.
Pero otros investigadores ahora sostienen que estas placas pueden ser un efecto secundario del Alzheimer en lugar de su causa, por múltiples razones. Por un lado, los estudios de laboratorio sugieren que no dañan directamente las células cerebrales. Los tratamientos dirigidos a estas proteínas tampoco han tenido tanto éxito como se esperaba, lo que sugiere que aún nos faltan componentes cruciales de esta enfermedad. Los últimos hallazgos parecen respaldar esta línea de pensamiento del componente faltante.
Los bioquímicos de la Universidad Emory Yona Levites y Eric Dammer y sus colegas encontraron evidencia de que otras proteínas que se acumulan junto con las placas podrían ser responsables de los terribles síntomas del Alzheimer. Los cúmulos de beta amiloide podrían estar actuando como andamios que atraen a estas otras moléculas, lo que provoca los aterradores síntomas de confusión, dificultades de comunicación y pérdida de memoria.
El equipo comparó las combinaciones de proteínas en modelos de Alzheimer de ratones a lo largo del tiempo con datos humanos. Mientras que algunos de estos humanos tenían Alzheimer, otros tenían placas en sus cerebros pero no síntomas de Alzheimer. Identificaron más de 20 proteínas que se acumulaban junto con beta amiloide, tanto en ratones como en humanos. Muchas de las proteínas son moléculas de señalización, pero si se quedan atrapadas en las placas, es probable que estén enviando señales en el lugar equivocado, activando procesos que no deberían estar allí.
“En otras palabras, estas proteínas adicionales pueden desempeñar un papel importante en el proceso que conduce al daño cerebral en lugar del amiloide en sí”, explica el bioquímico de la Universidad Emory Todd Golde.
“Una vez que identificamos estas nuevas proteínas, quisimos saber si eran simplemente marcadores del Alzheimer o si realmente podían alterar la patología mortal de la enfermedad”.
Al mapear varias combinaciones de estas moléculas, surgió un patrón. Los investigadores descubrieron que la acumulación de placas de beta amiloide estaba acompañada por una sobreexpresión de otras dos proteínas: midkina y/o pleiotrofina. Ambas están involucradas en procesos inflamatorios dentro de nuestros cuerpos.
“Esto sugiere que podrían ser una base para nuevas terapias para esta terrible afección cerebral que ha sido frustrantemente resistente al tratamiento durante años”, dice Golde.
El amiloide como andamio podría explicar mejor algunos de los resultados contradictorios que han estado revelando estudios recientes. Es más, la función natural de los amiloides cuando funcionan correctamente es en parte como un andamio para otros mecanismos, explica el equipo. Si bien el papel de estas muchas otras proteínas sospechosas aún necesita investigación, las pruebas iniciales sobre midkina y pleiotrofina en el laboratorio revelan que las moléculas aceleraron la formación de placas.
“Es importante tener en cuenta que la acumulación de proteínas en la placa no es simplemente un efecto secundario, sino parte de la respuesta al amiloide como un patrón molecular asociado al peligro”, escriben Levites y sus colegas en su artículo.
“Muchas proteínas que interactúan con el amiloide pueden estar implicadas en la eliminación, el recubrimiento y la neutralización de la estructura para reducir la toxicidad, o alguna combinación de estos”.
Esto puede explicar cómo las proteínas beta amiloide pueden estar implicadas y de alguna manera no implicadas en dañar las neuronas; podría depender de las otras moléculas presentes. Pero todavía hay otras teorías potenciales que aún no se han descartado, como la del Alzheimer como enfermedad autoinmune.
“Los estudios han revelado la enorme complejidad de los cambios que ocurren a lo largo de décadas en los cerebros de las personas a medida que surgen las patologías del Alzheimer”, señalan los investigadores.
Su investigación fue publicada en Cell Reports Medicine.
Fuente: Science Alert.
