Una terapia de ARNm podría tratar la preeclampsia, un trastorno del embarazo potencialmente mortal que actualmente no tiene cura, según un nuevo estudio en roedores. En la preeclampsia, las mujeres embarazadas desarrollan una presión arterial alta persistente que puede provocar daños en los órganos, lo que hace que aparezcan proteínas en la orina y, a veces, insuficiencia orgánica. La afección afecta a entre el 3% y el 5% de los embarazos, generalmente alrededor de las 20 semanas después de la concepción, aunque también puede ocurrir después del nacimiento. La preeclampsia es responsable de más de 70.000 muertes maternas y 500.000 muertes fetales en todo el mundo cada año.
Actualmente no existen medicamentos que ralenticen la progresión de la preeclampsia. La única forma de curar la afección es dar a luz al bebé. Hasta entonces, los síntomas de la madre se pueden controlar con medicamentos que reducen la presión arterial.
Para encontrar una posible solución, los investigadores crearon una terapia experimental para la preeclampsia que aprovecha la misma tecnología que se encuentra en las vacunas Pfizer-BioNTech y Moderna COVID-19. La terapia utiliza partículas esféricas diminutas para administrar un tipo de material genético conocido como ARN mensajero (ARNm) a las células. Este ARNm actúa como un modelo para que las células produzcan proteínas específicas.
En el caso de las vacunas contra la COVID-19, las proteínas resultantes entrenan al sistema inmunológico para que produzca anticuerpos que impidan futuras infecciones por COVID. En el caso del tratamiento de la preeclampsia, el ARNm, en cambio, ordena a las células de la placenta que produzcan más factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF).
Durante un embarazo saludable, el VEGF ayuda a promover la formación de vasos sanguíneos en la placenta, lo que permite que fluya más sangre (y los nutrientes y el oxígeno que contiene) al feto en crecimiento. Sin embargo, por razones desconocidas, la placenta en pacientes con preeclampsia no se desarrolla adecuadamente, lo que restringe el flujo sanguíneo a través de ella y obstaculiza el crecimiento del feto.
La afección también hace que las células placentarias liberen toxinas que inhiben el VEGF, lo que en última instancia daña las células que recubren los vasos sanguíneos de la madre y aumenta su presión arterial. En el nuevo estudio, publicado el miércoles 11 de diciembre en la revista Nature, los investigadores probaron la nueva terapia de ARNm en ratonas preñadas que tenían una afección similar a la preeclampsia.
Una sola inyección de la terapia, administrada a mitad de la gestación de los ratones, redujo su presión arterial a un nivel saludable hasta que dieron a luz. Los recién nacidos de los roedores también eran más pesados que los de los ratones a los que no se les inyectó el ARNm. Los vasos sanguíneos placentarios de los ratones tratados se habían restaurado parcialmente, lo que hizo que sus síntomas fueran menos graves.
En un comentario sobre la nueva investigación, el Dr. Ravi Thadhani, vicepresidente ejecutivo de asuntos de salud en la Universidad Emory en Georgia, y el Dr. S. Ananth Karumanchi, profesor de medicina en el Centro Médico Cedars-Sinai en California, dijeron que los investigadores han “avanzado en la búsqueda para desarrollar una terapia segura y eficaz para las mujeres con preeclampsia”.
Sin embargo, Thadhani y Karumanchi, ninguno de los cuales participó en la investigación, agregaron que los resultados “todavía plantean preguntas” sobre la idoneidad de esta terapia para la preeclampsia. Si bien la inhibición del VEGF en la preeclampsia es un problema, tener cantidades excesivas de la proteína en el revestimiento uterino se ha relacionado con la pérdida del embarazo en ratones, dijeron. Por lo tanto, es posible que el nuevo ARNm deba lograr el equilibrio adecuado de VEGF.
El equipo de estudio ahora planea probar si la nueva terapia es segura y efectiva en animales más grandes, es decir, primates no humanos. Este nivel de investigación es necesario para que algún día la terapia se administre a pacientes humanos.
“Hay mucho trabajo por hacer para asegurarnos de que esta es una tecnología segura mientras trabajamos para ampliarla”, dijo a Live Science la autora principal del estudio, Kelsey Swingle, candidata a doctorado en la Universidad de Pensilvania.
Una de las cosas que el equipo necesita descifrar es con qué frecuencia y cuándo se debe administrar la terapia a las personas embarazadas. Ésta es una pregunta difícil de responder actualmente, considerando que la duración promedio del embarazo de un ratón es de alrededor de 20 días, en comparación con aproximadamente 40 semanas en los humanos.
Fuente: Live Science.
