Los investigadores han descubierto una nueva vía de muerte celular en la enfermedad de Alzheimer y la demencia vascular. Un nuevo estudio, dirigido por científicos de la Oregon Health & Science University y publicado en la revista Annals of Neurology, revela por primera vez que una forma de muerte celular conocida como ferroptosis, causada por una acumulación de hierro en las células, destruye las células de la microglía, un tipo de célula implicada en la respuesta inmune del cerebro, en casos de Alzheimer y demencia vascular. Los investigadores realizaron el estudio examinando tejido cerebral humano post mortem de pacientes con demencia.
“Este es un hallazgo importante”, afirmó el autor principal Stephen Back, M.D., Ph.D., neurocientífico y profesor de pediatría en la Facultad de Medicina de OHSU.
Back ha estudiado durante mucho tiempo la mielina, la vaina protectora similar a un aislamiento que cubre las fibras nerviosas del cerebro, incluidos los retrasos en la formación de mielina en bebés prematuros. La nueva investigación amplía esa línea de trabajo al descubrir una forma en cascada de neurodegeneración provocada por el deterioro de la mielina. Hicieron el descubrimiento utilizando una técnica novedosa desarrollada por el autor principal del estudio, Philip Adeniyi, Ph.D., investigador postdoctoral en el laboratorio de Back. Los investigadores descubrieron que la microglía degenera en la materia blanca del cerebro de pacientes con Alzheimer y demencia vascular.
La microglia son células residentes en el cerebro que normalmente participan en la eliminación de desechos celulares como parte del sistema inmunológico del cuerpo. Cuando la mielina se daña, la microglía interviene para limpiar los desechos. En el nuevo estudio, los investigadores descubrieron que la propia microglía se destruye mediante el acto de eliminar la mielina rica en hierro, una forma de muerte celular conocida como ferroptosis. Dado el intenso enfoque científico sobre la causa subyacente de la demencia en los adultos mayores, Back calificó de sorprendente que los investigadores no hubieran establecido la conexión con la ferroptosis hasta ahora.
“Hemos pasado por alto una forma importante de muerte celular en la enfermedad de Alzheimer y la demencia vascular”, dijo Back. “No habíamos prestado mucha atención a la microglía como células vulnerables, y las lesiones de la sustancia blanca en el cerebro han recibido relativamente poca atención”.
La coautora Kiera Degener-O’Brien, M.D., descubrió inicialmente la degeneración de la microglía en muestras de tejido, dijo Back. Posteriormente, Adeniyi desarrolló una nueva técnica de inmunofluorescencia para determinar que la toxicidad del hierro estaba causando la degeneración microglial en el cerebro. Esto probablemente fue el resultado del hecho de que los fragmentos de mielina son ricos en hierro, dijo Back. De hecho, las células inmunes estaban muriendo en el cumplimiento de su deber.
“Todo el mundo sabe que la microglía se activa para mediar en la inflamación”, dijo Back. “Pero nadie sabía que estaban muriendo en cantidades tan grandes. Es sorprendente que nos hayamos perdido esto hasta ahora”.
El estudio encuentra que el efecto en cascada de la microglía degenerada parece ser un mecanismo que promueve el deterioro cognitivo en la enfermedad de Alzheimer y la demencia vascular, dijo Back. Espera que las empresas farmacéuticas utilicen este nuevo hallazgo para desarrollar compuestos centrados en reducir la degeneración microglial en el cerebro.
“Ahí es donde irá el campo a continuación”, dijo. “Un descubrimiento como el nuestro estimulará mucho entusiasmo en la industria farmacéutica por desarrollar compuestos terapéuticamente importantes”.
Dijo que la causa subyacente que inicia el ciclo de deterioro probablemente se relaciona con episodios repetidos de bajo flujo sanguíneo y suministro de oxígeno al cerebro a lo largo del tiempo debido a un accidente cerebrovascular agudo o afecciones crónicas como la hipertensión y la diabetes.
“La demencia es un proceso que dura años y años”, afirmó Back. “Tenemos que abordar esto desde el principio para tener un impacto y que no se salga de control”.
Fuente: Medical Xpress.
