La proteína MYC es parte de la actividad celular sana, pero cuando se desarrollan células cancerosas, se descontrola, saliendo de su función normal, cuidadosamente controlada, y ayudando a que el cáncer se propague. Ahora, es posible que los científicos hayan encontrado una manera de evitar que esto suceda.
Parte del problema al controlar la MYC es que es una proteína informe, que en realidad no tiene una estructura a la que pueda dirigirse. Eso dificulta que los medicamentos identifiquen eficazmente la MYC y mantengan su comportamiento normal. Sin embargo, un equipo de la Universidad de California en Riverside (UCR) ha podido desarrollar un compuesto peptídico que puede unirse o interactuar con la MYC y ayudar a volver a controlarla.
“La MYC se parece menos a un alimento para las células cancerosas y más a un esteroide que promueve el rápido crecimiento del cáncer”, dice el bioquímico Min Xue, de la UCR. “Es por eso que MYC es el culpable del 75% de todos los casos de cáncer humano”.
“Normalmente, la actividad de la MYC está estrictamente controlada. En las células cancerosas, se vuelve hiperactiva y no se regula adecuadamente”.
Los investigadores pudieron estudiar las pequeñas cantidades de estructura que tiene la MYC para construir una biblioteca de péptidos que podrían engancharse a esa estructura. Un péptido en particular, NT-B2R, demostró ser particularmente hábil para desactivar la MYC.
En pruebas que utilizaron un cultivo elaborado a partir de células cancerosas del cerebro humano, se demostró que NT-B2R se une con éxito a la MYC, cambiando la forma en que las células regulan muchos de sus genes y, en última instancia, disminuyendo el metabolismo y la proliferación de las células cancerosas. Es un poco como atarle las manos a la espalda a alguien, impidiéndole hacer casi nada. La clave del avance fue el trabajo anterior de algunos de los mismos investigadores, que reconocieron que a medida que cambiaban la estructura y la forma de los péptidos, estas moléculas interactuaban mejor con proteínas informes, como la MYC.
“Los péptidos pueden adoptar una variedad de formas y posiciones. Una vez que los doblas y los conectas para formar anillos, no pueden adoptar otras formas posibles, por lo que tienen un bajo nivel de aleatoriedad. Esto ayuda con la unión”, dice Xue.
“Mejoramos el rendimiento de unión de este péptido con respecto a versiones anteriores en dos órdenes de magnitud. Esto lo acerca a nuestros objetivos de desarrollo de fármacos”.
Todavía queda mucho trabajo por hacer, aunque estos primeros resultados son prometedores. En este momento, el péptido se administra a través de esferas grasas llamadas nanopartículas lipídicas, que en realidad no son adecuadas para dispensar medicamentos, por lo que será necesario cambiar esto. También será necesario realizar pruebas rigurosas en seres humanos, pero es posible que hayamos encontrado un método para detener una de las formas en que el cáncer secuestra procesos biológicos saludables para sobrevivir.
“La MYC representa el caos, básicamente, porque carece de estructura”, dice Xue.
“Eso, y su impacto directo en tantos tipos de cáncer, lo convierten en uno de los santos griales del desarrollo de fármacos contra el cáncer. Estamos muy entusiasmados de que ahora esté a nuestro alcance”.
La investigación ha sido publicada en el Journal of the American Chemical Society.
Fuente: Science Alert.
