Los pacientes con algunos tipos de linfoma que se vuelven resistentes a los tratamientos estándar pueden beneficiarse de una terapia que los investigadores de la Universidad de Wisconsin-Madison están evaluando después de que descubrieron un proceso clave que alimenta la resistencia de los cánceres de la sangre a los medicamentos actuales. Aquí están los detalles:
Un tratamiento eficaz, hasta que dejó de serlo: el equipo de UW-Madison buscó comprender por qué algunos pacientes con ciertos linfomas no Hodgkin que se originan en glóbulos blancos llamados células B desarrollan resistencia a medicamentos que se han convertido en un estándar de atención para la enfermedad.
-Los pacientes con neoplasias malignas de células B, incluido el linfoma de células del manto y el linfoma difuso de células B grandes, a menudo ven que su cáncer responde bien inicialmente a tratamientos que incluyen medicamentos llamados inhibidores de la tirosina quinasa de Bruton o inhibidores de BTK.
-Los inhibidores de BTK, incluido el fármaco comúnmente utilizado ibrutinib, bloquean la vía de señalización de las células B. Esto es útil para tratar los linfomas de células B porque los cánceres surgen cuando esta vía de señalización no funciona correctamente, lo que lleva a una producción descontrolada de células B. Los inhibidores de BTK cortocircuitan esa sobreproducción.
-“Sin embargo, la mayoría de los pacientes que responden a estos medicamentos recaen después de uno o dos años de tratamiento. Eso es un gran problema”, dice Lixin Rui, profesora de hematología, oncología médica y cuidados paliativos de la Facultad de Medicina y Salud Pública de la Universidad de Wisconsin, quien dirigió la investigación.
Identificación de un nuevo mecanismo de resistencia: los investigadores han estado tratando de comprender por qué y cómo los inhibidores de BTK a menudo dejan de ser efectivos, y Rui y sus colegas investigaron específicamente la resistencia contra ibrutinib.
-Ibrutinib se convirtió en el primer inhibidor de BTK aprobado para tratar los linfomas de células B en 2013 y sigue siendo uno de los medicamentos más recetados de su clase para su uso contra los cánceres.
-El equipo de UW-Madison realizó análisis genéticos y farmacológicos que implicaron a un solo gen en el desarrollo de resistencia a ibrutinib. El gen es responsable de producir una proteína conocida como respuesta de crecimiento temprano 1 o EGR1.
-La proteína EGR1 cumple una serie de funciones biológicas, incluida la regulación de la proliferación celular. Rui y sus colegas descubrieron que las células B malignas resistentes a ibrutinib que examinaron mostraban genes EGR1 más activos que las células que no eran resistentes al fármaco.
-Esta actividad se volvió aún más pronunciada después del tratamiento con ibrutinib, ya que EGR1 promovió una cascada de cambios en el metabolismo de las células, aumentando su energía.
-“Este es un mecanismo novedoso que identificamos”, dice Rui. “EGR1 puede promover una mayor producción de energía en las células de linfoma resistentes y, por lo tanto, promueve la resistencia a los medicamentos”. El descubrimiento fue detallado recientemente en la revista Blood.
Superar la recaída: descubrir cómo las células B cancerosas adquieren resistencia a los inhibidores de BTK como ibrutinib fue solo una parte del objetivo del equipo de la UW-Madison, que en última instancia está buscando nuevos tratamientos eficaces para pacientes con linfoma que han recaído gracias a la resistencia a los medicamentos. En el mismo estudio, Rui y sus colegas probaron un nuevo régimen de tratamiento destinado a contrarrestar la hiperactividad de EGR1.
El equipo aterrizó en un tratamiento experimental que involucra dos medicamentos que reducen el metabolismo de las células: metformina, que se usa para tratar la diabetes tipo 2, y un medicamento más nuevo llamado IM156.
En combinación, estos dos fármacos desaceleraron eficazmente el crecimiento de células de linfoma resistentes a ibrutinib en modelos de ratón con linfomas de células B resistentes a los fármacos.
Con el tiempo, Rui tiene la esperanza de que el tratamiento experimental pueda llegar a ensayos clínicos con pacientes humanos. “Siempre quiero que los hallazgos de mi laboratorio se traduzcan a la clínica”, dice Rui. “Si los pacientes pueden beneficiarse de esta investigación, sería muy gratificante”.
Fuente: Medical Xpress.
