La quimioterapia puede salvar vidas, pero para muchos pacientes con cáncer deja secuelas dolorosas: nervios dañados que arden, hormiguean o se entumecen. Ahora, los investigadores informan que un compuesto psicodélico podría proteger esos nervios, no mediante sus efectos alucinógenos, sino ayudando a las neuronas a mantener su suministro interno de energía.
Un nuevo estudio realizado en ratones, publicado el jueves 3 de septiembre en la revista Science, sugiere que la psilocibina, el compuesto psicodélico presente en los “hongos mágicos”, podría ayudar a prevenir este doloroso y a veces permanente efecto secundario de la quimioterapia, conocido como neuropatía periférica inducida por quimioterapia (CIPN, por sus siglas en inglés).
En experimentos con ratones, la psilocibina previno el daño nervioso causado por la neuropatía periférica inducida por quimioterapia (CIPN), que puede provocar dolor, entumecimiento y mayor sensibilidad al frío y al tacto. Según el estudio, dos dosis del fármaco administradas antes de la quimioterapia proporcionaron una protección que se mantuvo hasta durante seis ciclos del tratamiento oncológico.
La neuropatía periférica inducida por quimioterapia (CIPN) afecta aproximadamente a entre un tercio y la mitad de las personas que reciben ciertas quimioterapias, según el Dr. Thomas Strouse, profesor de psiquiatría clínica e investigador de neuropatías en la UCLA, quien no participó en el estudio. En casos graves, la neuropatía puede obligar a los médicos a reducir o suspender la quimioterapia. También puede contribuir a problemas de movilidad, lo que aumenta el riesgo de caídas y fracturas.
“Es un asunto serio, un gran problema”, dijo Strouse. Añadió que los investigadores llevan mucho tiempo buscando una manera de prevenirlo.
Mantener las células nerviosas con energía
Inicialmente, los investigadores no buscaban un tratamiento para la neuropatía, explicó el Dr. Moran Amit, coautor del estudio, cirujano oncológico e investigador del Centro Oncológico MD Anderson de la Universidad de Texas. Su equipo investigaba si los compuestos que promueven la neuroplasticidad —la capacidad del sistema nervioso para cambiar y adaptarse— podrían proteger los nervios y mejorar los tratamientos oncológicos existentes.
Tras probar varios compuestos psicodélicos, “desde el principio se centraron en la psilocibina porque era la más eficaz” para aliviar los síntomas de la neuropatía, según explicó Amit a Live Science. Este psicodélico se ha investigado como tratamiento para trastornos psiquiátricos como la depresión, en los que podría promover la “hiperconectividad” entre ciertas regiones cerebrales. En el nuevo estudio, la protección contra la neuropatía periférica inducida por quimioterapia (CIPN) surgió como un efecto inesperado del fármaco.
Para investigar cómo funcionaba esa protección, los investigadores estudiaron ratones tratados con cisplatino, un fármaco de quimioterapia conocido por causar neuropatía con frecuencia. Dos dosis de psilocibina —administradas nueve días y dos días antes de la primera sesión de quimioterapia, respectivamente— impidieron por completo que los ratones desarrollaran hipersensibilidad, además de reducir la sensibilidad al frío y preservar las terminaciones nerviosas de la piel.
Posteriormente, el equipo realizó experimentos con neuronas sensoriales y nervios periféricos humanos extraídos durante una cirugía. Estos análisis apuntaron a una posible explicación: un proceso denominado transporte mitocondrial.
Las mitocondrias generan la energía que las células necesitan, pero las neuronas presentan un desafío logístico inusual. Algunos nervios periféricos se extienden a lo largo de enormes distancias, por lo que sus mitocondrias deben transportarse a través de estructuras llamadas microtúbulos para llegar a las terminaciones nerviosas más alejadas. Esto, de por sí, es un proceso que consume mucha energía.
Amit comparó esos microtúbulos con un sistema ferroviario: la quimioterapia puede dañar tanto las mitocondrias como las vías por las que viajan.
En experimentos posteriores con neuronas humanas, el equipo descubrió que el cisplatino agotaba las mitocondrias y el ATP (adenosín trifosfato), la principal fuente de energía celular, en las prolongaciones nerviosas. La psilocibina no restauró la capacidad general de producción de energía de las mitocondrias. En cambio, preservó su movilidad y mantuvo sus niveles normales de producción de ATP, específicamente en las proyecciones nerviosas. Esto sugiere que el fármaco podría ayudar a mantener el suministro de energía donde más se necesita.
El efecto dependía del receptor de serotonina 5-HT2A, responsable también de muchos de los efectos psicodélicos de la psilocibina. Curiosamente, un compuesto llamado TBG, diseñado para activar el 5-HT2A sin provocar alucinaciones, también protegió a los ratones de la neuropatía.
Sin embargo, Amit advirtió que los efectos psicodélicos de la psilocibina también podrían estar desempeñando un papel neuroprotector que aún no comprendemos, por lo que no está claro si se debe evitar este efecto en humanos.
Muy lejos de los pacientes
Strouse señaló que el daño mitocondrial en la neuropatía periférica inducida por quimioterapia no es una idea nueva. “Lo novedoso es considerar la psilocibina como un agente protector”, afirmó.
También advirtió que los diferentes fármacos de quimioterapia pueden causar neuropatía a través de mecanismos distintos, por lo que la protección demostrada contra un fármaco de quimioterapia puede no ser aplicable a otros casos. Lo más importante es que los investigadores aún no han demostrado que la psilocibina prevenga la neuropatía en humanos.
“Lo principal es que nunca se había probado de forma sistemática en humanos para esta indicación específica”, afirmó Amit. Su equipo está preparando un ensayo clínico en el MD Anderson para evaluar el método. La investigación forma parte del Programa de Neurociencia Oncológica del MD Anderson, una iniciativa multidisciplinaria que estudia las interacciones entre el cáncer y el sistema nervioso, con especial énfasis en mejorar la calidad de vida de los pacientes.
Según Strouse, será necesario realizar ensayos en humanos para establecer tanto la eficacia como la seguridad del uso de la psilocibina con este fin, especialmente antes de que los oncólogos consideren administrar un fármaco psicodélico junto con el tratamiento contra el cáncer.
Fuente: Live Science.
