Un nuevo estudio ha demostrado que los senolíticos, una nueva clase de fármacos, tienen el potencial de prevenir la transferencia de la senescencia, un mecanismo clave del envejecimiento, y los deterioros físicos y cognitivos asociados en receptores de órganos de donantes mayores. La investigación pionera, presentada en el Congreso de la Sociedad Europea de Trasplante de Órganos (ESOT) de 2023, abre vías prometedoras para ampliar el grupo de donantes de órganos y mejorar los resultados de los pacientes.
Al trasplantar órganos de donantes mayores a receptores más jóvenes, investigadores de la Facultad de Medicina de Harvard y la Clínica Mayo investigaron el papel del trasplante en la inducción de la senescencia, un mecanismo biológico relacionado con el envejecimiento y las enfermedades relacionadas con la edad. Los investigadores realizaron trasplantes de corazón de ratones jóvenes (3 meses) y viejos (18 a 21 meses) por edades a receptores más jóvenes.
Los receptores que habían recibido corazones viejos mostraron frecuencias aumentadas de células senescentes en los ganglios linfáticos, hígados y músculos de drenaje, además de niveles sistémicos aumentados de ADNmt, en comparación con los receptores que habían recibido injertos jóvenes. Sorprendentemente, el trasplante de órganos viejos provocó no sólo deterioros físicos avanzados sino también cognitivos en los animales receptores.
La investigación también descubrió una posible solución a este proceso mediante la utilización de Senolytics, una nueva clase de medicamentos diseñados para atacar y eliminar específicamente las células senescentes. Cuando los donantes de edad avanzada fueron tratados con senolíticos (dasatinib y quercetina) antes de la obtención del órgano, la transferencia de senescencia se redujo significativamente mediante una acumulación disminuida de células senescentes y ADN-mt. Los receptores que recibieron órganos viejos tratados con senolíticos mostraron una mejor condición física comparable a las observaciones en receptores de órganos jóvenes.
Maximillian J. Roesel, al presentar el estudio como parte del grupo del Hospital Brigham and Women’s de la Facultad de Medicina de Harvard, comentó: “La edad del donante juega un papel crucial en el éxito de los trasplantes, y los receptores de órganos más viejos enfrentan peores consecuencias a corto y largo plazo”. “Resultados a largo plazo. Sin embargo, el uso de órganos de donantes más viejos es esencial para abordar la escasez global de órganos, y esta investigación arroja luz sobre desafíos fundamentales y posibles soluciones para la utilización de órganos más viejos”.
En toda Europa, la demanda de trasplantes de órganos está aumentando, impulsada por un aumento de las enfermedades crónicas. Además, esta creciente necesidad supera con creces el suministro disponible de órganos: datos recientes demuestran que en toda Europa una media de 21 personas mueren cada día esperando un trasplante.
“En el futuro, profundizaremos en los mecanismos que sustentan nuestros hallazgos actuales, con un enfoque particular en el papel potencial de los senolíticos en la prevención de la transferencia de la senescencia en humanos. Esta investigación es extremadamente emocionante y clínicamente tan relevante que puede no solo ayudar mejorar los resultados, pero también hacer que haya más órganos disponibles para trasplantes”, concluyó Stefan G. Tullius, autor principal y principal del estudio.
Fuente: Medical Xpress.
